Prisys Biotechnology{0}inson bo'lmagan primat (NHP) tadqiqotlari va tarjima tadqiqotlariga ixtisoslashgan. mRNK terapevtiklarini turli to'qimalar va organlarga samarali va xavfsiz etkazib berish uchun lipid nanozarrachalarini (LNP) ishlab chiqish muhim muammo bo'lib qolmoqda. mRNKni yetkazib berishdagi asosiy muammolardan biri klinikadan oldingi natijalarni kemiruvchilar modellaridan odamlar bilan ko'proq fiziologik va farmakokinetik o'xshashliklarga ega-odam bo'lmagan primatlarga (NHPs) tarjima qilishdir.
Ushbu maqola NHP modellarida mRNKni etkazib berish uchun LNPlarni optimallashtirish va ularning translatsiya potentsialini baholash yondashuvlarini ko'rsatadigan ikkita tadqiqotni taqdim etadi.
Birinchi maqolada tadqiqotchilar karbamid siklida ishtirok etuvchi jigar fermenti bo‘lgan inson ornitin transkarbamilazasini (hOTC) kodlovchi mRNK bilan yuklangan bir xil LNPlar sichqonlarga qaraganda NHP jigarida protein ifodalash darajasi sezilarli darajada past ekanligini ko‘rsatdi, bu esa LNP faolligidagi turlarga bog‘liq bo‘lgan farqni ko‘rsatadi. Ular LNP hajmi va polietilen glikol (PEG) lipid tarkibiga e'tibor qaratib, turli turlarda LNP ishlashiga ta'sir qiluvchi omillarni qo'shimcha o'rgandilar.
Ular sichqonlarda kuzatilgan tendentsiyaga qarama-qarshi bo'lgan katta LNPlarga qaraganda kichikroq LNPlar NHP jigarlarida yuqori protein ifoda darajalariga ega ekanligini aniqladilar. Shuningdek, ular NHPlarda kichik LNPlar uchun optimal PEG lipid miqdori 2,2-2,8% ni tashkil etganligini aniqladilar, bu sichqonlar uchun ishlatiladigan odatdagi qiymatdan yuqori edi. LNP o'lchamini va PEG lipid tarkibini sozlash orqali ular NHP jigarlarida oqsillarni ifodalash darajasini asl LNPlarga nisbatan 8 baravar oshirishga muvaffaq bo'lishdi.
Ikkinchi maqolada tadqiqotchilar qon ivish omili bo'lgan mRNK kodlovchi inson omili IX (hFIX) ni NHPlarga etkazish uchun o'zlarining optimallashtirilgan LNPlarini qo'llashdi. Ular 6 oydan ortiq vaqt davomida NHP plazmasida hFIX ifodasining barqaror va terapevtik darajalariga erishdilar, toksiklik yoki immunogenlik belgilari yo'q. Bu LNPlardan foydalangan holda NHPlarda uzoq muddatli mRNK ifodasi haqidagi birinchi hisobotdir va u Prisys Biotechnology LNPlarining gemofiliya va boshqa irsiy kasalliklarni davolash uchun imkoniyatlarini namoyish etadi.
Prisys Biotechnology,{0}}inson bo'lmagan primatlarga asoslangan klinikgacha CRO xizmatlarini taqdim etish orqali mRNK terapevtikasi sohasiga sodiqdir va yangi mRNK preparatlarini bozorga olib chiqadi. Prisys Biotech kompaniyasining NHPlari bilan yetkazib berish uchun LNPlarni optimallashtirish orqali tadqiqotchilar mRNK preparatlarini klinikadan oldingi ishlab chiqishdagi katta to'siqni yengib o'tishdi va klinik sinovlarga yo'l ochib berishdi. Hozirda ular turli ko'rsatkichlar uchun LNP-laridan foydalangan holda bir nechta klinik tadqiqotlar o'tkazmoqda. Prisys Biotechnology, shuningdek, mRNK terapevtikasi uchun NHPlarning yangi ilovalari va imkoniyatlarini o'rganish uchun akademik va sanoat hamkorlari bilan hamkorlik qiladi.
- RNK terapevtiklarini tizimli etkazib berish uchun tez yo'q qilinadigan lipid nanopartikullarini ta'minlaydigan biologik parchalanadigan lipidlar
- Primatlarda yetkazib berish uchun lipid nanopartikullarini optimallashtirish
