NHPlarda butun-tananing biotarqalishi tasviri|125I SPECT

Terapevtik organizmda qayerda tarqalishini tushunish preklinik preparatlarni ishlab chiqishning bir qismidir. Plazma farmakokinetikasi tizimli taʼsirni tavsiflashi mumkin, biroq ular birikmaning toʻqimalarga qanday tarqalishi yoki toʻqimalar bilan bogʻliq taʼsir-vaqt oʻtishi bilan qanday oʻzgarishi haqida hech narsa aytmaydi.

An'anaviy to'qimalarni taqsimlash tadqiqotlari bu savolga yig'ilgan organlarning terminal namunalarini olish va ex vivo tahlili orqali javob beradi. Molekulyar tasvir qo'shimcha yo'lni taklif qiladi: mos radionuklidni sinov maqolasiga kiriting, so'ngra in vivo jonli ravishda kuzatuvchi{1}}bog'langan taqsimotni tasavvur qiling va miqdorini aniqlang va bir hayvonda bir necha vaqt nuqtalarida o'lchashni takrorlang.

Prisys Biotechnologies veb-seminaridan misolTranslational dori ishlab chiqish uchun NHP modellarida molekulyar tasvirlashvena ichiga yuborish bilan yondashuvni ko'rsatadi¹²⁵Men-odam boʻlmagan primatlarda (NHP)-test maqolasini belgiladim. Tadqiqot tana-vaqt davomida taqsimlanishini kuzatish va tasvir ma'lumotlaridan organ-darajasini o'lchash uchun mo'ljallangan.

Vaziyat molekulyar tasvirning an'anaviy biotarqatish ishlariga bo'ylama va fazoviy o'lchovni qanday qo'shishi va ex vivo tasdiqlash variantini bunga muhtoj bo'lgan tadqiqotlar uchun ochiq qoldirishini ko'rsatadi.

Giyohvand moddalarning ta'siri butun tanada bir xil emas. Alohida a'zolar va to'qimalarga tarqalishi farmakologik faollikka, maqsadli ta'sirga,-maqsaddan tashqari ta'sirga va xavfsizlikka ta'sir qiladi.

Bu biologik faolligi to'qimalarning joylashishiga bog'liq bo'lgan usullar uchun juda muhimdir. Biologik preparatlar, peptidlar, antikorlar, antikorlar{1}}asosidagi terapevtiklar, hujayra terapiyasi va radioyorliqli birikmalar ko'pincha yuboriladigan materialning aylanmadan maqsadli va maqsadli bo'lmagan-to'qimalarga qanday o'tishini tushunishni talab qiladi.

An'anaviy plazma PK Cmax, AUC va klirens kabi parametrlar orqali tizimli ta'sir qilishni tavsiflaydi. Biroq, plazma kontsentratsiyasi to'qimalarga ta'sir qilishini taxmin qilmaydi. Plazma PK profiliga o'xshash ikkita birikma juda boshqacha taqsimlanishi mumkin.

Biotarqatish bo'yicha tadqiqotlar boshqa savolga javob berish orqali etishmayotgan qatlamni ta'minlaydi: boshqariladigan material qaerga ketadi va uning to'qimalari{0}}vaqt o'tishi bilan bog'liq signal qanday o'zgaradi?

An'anaviy to'qimalarni taqsimlash tadqiqoti oldindan belgilangan terminal vaqt nuqtalaridan foydalanadi. Hayvonlar har bir nuqtada evtanizatsiya qilinadi, organlar yig'iladi va sinov mahsuloti yoki radioyorliqlangan material miqdori ex vivo miqdorida aniqlanadi.

Usul o'rnatilgan va qimmatli bo'lib qolmoqda. U to'plangan to'qimalardan to'g'ridan-to'g'ri o'lchovlarni beradi va faqat tasvirlashning o'zi ta'minlay olmaydigan quyi oqimdagi ishlarni, jumladan, batafsil biokimyoviy, gistopatologik yoki hujayra tavsifini qo'llab-quvvatlaydi.

Uning uzunlamasına ish uchun cheklovi dizaynga kiritilgan. Har bir hayvon odatda bitta terminal vaqt nuqtasida to'qima ma'lumotlariga hissa qo'shadi, shuning uchun vaqt kursi turli xil namuna olish nuqtalarida turli hayvonlarni talab qiladi.

Molekulyar tasvir tajribaning vaqtinchalik tuzilishini o'zgartiradi. Tegishli radioyorliqli sinov maqolasi bilan bir xil mavzuni qayta-qayta tasvirlash mumkin, bu mustaqil terminal o'lchovlari o'rniga kuzatuvlar ketma-ketligini hosil qiladi.

Bu-mavzu ichidagi dizayn kuzatuvchining fazoviy taqsimoti, organ{1}}bog'langan to'planishi va vaqt o'tishi bilan signal o'zgarishi haqida ma'lumot beradi. Prisys veb-seminari ishi printsipni butun-tana bilan ko'rsatadi¹²⁵Men NHP qurilmalarida bir nechta vaqt nuqtalarida ketma-ket tasvirlash, organ{0}}darajasini aniqlash va mikrodozani o‘rganish dizaynini tasvirlab beraman.

Ish jarayoni to'rt bosqichdan iborat: radionuklidni tanlash, sinov maqolasini radioyorliqlash, in vivo tasvirlash va tasvir ma'lumotlarini miqdoriy tahlil qilish.

Radionuklidlarni tanlash sinov maqolasining molekulyar xususiyatlaridan, kutilgan biologik kinetikadan va tasvirlash usulidan kelib chiqadi. Vebinarda taqdim etilgan molekulyar tasvirlash platformasi ham PET, ham SPECT radionuklidlarini qo'llab-quvvatlaydi, shu jumladan¹⁸F, ⁶⁸Ga,⁶⁴Cu,⁸⁹Zr,¹²⁴I, ¹¹C, ¹³¹I, ¹²⁵Men, va^99mTc. Taqdimot ro'yxati¹²⁵Taxminan 59,4 kunlik jismoniy yarim umrim- va peptidlar, oqsillar va antikorlarni tegishli yorliqli birikmalar orasida nomlayman.

Uzoqroq{0}}yashovchi radionuklidlar uchun¹²⁵I, SPECT/CT kengaytirilgan kuzatuv oynasi bo'ylab radiobelgilangan materialning tarqalishini tasavvur qila oladi. kabi PET radionuklidlari¹⁸F, ⁶⁸Ga,⁶⁴Cu, va⁸⁹Zr yarim umr, sezgirlik va tasvirlash xususiyatlarining turli kombinatsiyalarini taklif qiladi va qisqaroq yoki oraliq biologik vaqt shkalalariga mos kelishi mumkin.

Tasvir yaratish yakuniy nuqta emas. Miqdoriy molekulyar tasvir kalibrlash, olish protokollari, rekonstruksiya,-qiziqish mintaqasi-va organlar segmentatsiyasi va o‘lchangan faollikni biologik izohlanadigan ko‘rsatkichga aylantirishga bog‘liq.

Biologik taqsimot tadqiqotlarida keng qo'llaniladigan ko'rsatkichlardan biri bu to'qimalarning grammiga in'ektsiya qilingan dozaning foizi (%ID / g). U boshqariladigan faollikka nisbatan toʻqimalar bilan bogʻliq radioaktivlikni- ifodalaydi va toʻqima massasini normallashtiradi. Tasvirlash ma'lumotlari mos ravishda kalibrlangan va organlar hajmi yoki massasini taxmin qilish mumkin bo'lgan hollarda, %ID/g organlar va vaqt nuqtalari bo'yicha kuzatuvchi{3}}bog'langan taqsimotni solishtirish uchun miqdoriy asosni beradi.

Tasvirning aniqligi{0}}bir vaqtning o'zida bir nechta narsaga bog'liq: radionuklid, tasvirlash tizimi, olish va qayta qurish parametrlari, zaiflashuv va tarqalishni tuzatish, organlar segmentatsiyasi, kalibrlash protseduralari va o'rganish shartlari. Shuning uchun tasvirlardan olingan o'lchovlar individual tadqiqotning tasdiqlash doirasida talqin qilinishi kerak.

Vebinar ishi vena ichiga yuborilgan¹²⁵Men{0}}tekshirish uchun test maqolasini belgiladimbutun-tana to'qimalarining taqsimlanishiNHPlarda.

To'qimalarni bitta terminal vaqt nuqtasida to'plash o'rniga, radiobelgilangan materialni uzunlamasına kuzatib borish uchun bir necha vaqt nuqtalarida tasvirlash amalga oshirildi. Tadqiqot butun{1}}tana taqsimoti boʻyicha fazoviy maʼlumotni ishlab chiqdi va shu bilan birga bir xil hayvonlarni takroriy kuzatish imkonini berdi.

Tasvirlash ma'lumotlari organ{0}}bog'langan kuzatuvchi signalini baholash va o'lchangan qabul qilishdan-organ darajasidagi dori tarkibini hisoblash uchun ishlatilgan. Vaziyat asosiy organlar bo'ylab taqsimlanishini ko'rsatadi va molekulyar ko'rish fazoviy va vaqtinchalik ma'lumotni qanday berishini ko'rsatadi, an'anaviy terminal namunalarining o'zi osonlikcha ta'minlamaydi.

E'tibor bering, bu an'anaviy to'qimalar tahlilini almashtirish sifatida emas, balki molekulyar tasvirni qo'llash misoli sifatida taqdim etilgan. Uning qiymati biotarqatish ma'lumotlar to'plamiga bo'ylama in vivo qatlamni qo'shishdan iborat.

¹²⁵Men qisqa tasvirlash oynasidan o'tgan biologik savollarga javob beraman. Uning nisbatan uzoq jismoniy yarim umri-radioyorliqlangan materialni uzoq vaqt davomida kuzatish imkonini beradi; tegishli tasvirlash jadvali hali ham sinov maqolasining farmakokinetikasiga va etiketkalash strategiyasiga bog'liq.

In vivo molekulyar tasvirlar dori tarqatish rasmidan ko'proq narsani qo'shadi. Uning ilmiy ahamiyati fazoviy ma'lumotni takroriy o'lchov bilan birlashtirishdadir.

Birinchidan, uzunlamasına tasvirlash bir xil mavzudagi toʻqimalarga bogʻliq signal-oʻzgarishlarini kuzatib boradi, bu esa vaqtinchalik oʻzgarishlarni baholashda hayvonlararo oʻzgaruvchanlik hissasini kamaytiradi.

Ikkinchidan, butun{0}}tanani tasvirlash fazoviy kontekstni ta'minlaydi. Tahlilni terminal yig'ish uchun tanlangan organlar bilan cheklash o'rniga, tasvir maydoni radioyorliqli material qayerga ketishining kengroq ko'rinishini qamrab oladi.

Uchinchidan, tasvirning miqdoriy tahlili qon plazmasidagi PK va an'anaviy to'qimalar kontsentratsiyasi ma'lumotlarini to'ldiruvchi{0}}organ darajasidagi o'lchovlarni yaratadi. Bu tadqiqotchilar tizimli taʼsirni{2}}toʻqimalarga bogʻliq taʼsir qilish bilan bogʻlashi kerak boʻlganda yordam beradi.

Nihoyat, tasvirlash keyingi terminal tadqiqotlari dizayni haqida ma'lumot berishi mumkin. Uzunlamasına tasvirlash ex vivo batafsil tavsifni talab qiladigan organlar yoki vaqt nuqtalarini aniqlashi mumkin, shuning uchun oldindan belgilangan taxminlar emas, balki maxsus biologik savollar asosida terminal namuna olish mumkin.

Ushbu foydalanish veb-seminarda tasvirlangan klinikadan oldingi rivojlanishdagi molekulyar tasvirning kengroq roliga mos keladi, bu erda tasvirlash biotarqatish, farmakokinetik, maqsadli ulanish, farmakodinamika, samaradorlikni baholash va translyatsion dozani baholashni o'z ichiga oladi.

Molekulyar ko'rish terminal biodistribution tahlilining universal o'rnini bosmaydi.

Rasm{0}}olingan oʻlchovlar maʼlum tasvirlash hajmidagi faollikni ifodalaydi va ular tasvirlash tizimining fazoviy oʻlchamlari va miqdoriy cheklovlarini oʻz ichiga oladi. Tasvirlash, shuningdek, etiketli materialning hujayradan tashqari, hujayrali yoki subhujayra lokalizatsiyasini ajratish qobiliyatiga ega.

Ex vivo tahlili toʻqimalarni toʻgʻridan-toʻgʻri oʻlchash imkonini beradi va uni gistopatologiya, avtoradiografiya, bioanaliz yoki boshqa toʻqimalar darajasi-darajasini tahlil qilish bilan birlashtirish mumkin. To'qimalarning aniq kontsentratsiyasi yoki mexanik tavsifi zarur bo'lganda, bu usullar zarur bo'lib qoladi.

Amalda ikkalasi ketma-ket yoki birgalikda qo'llaniladi. Uzunlamasına molekulyar tasvir butun tana- taqsimlanishini tavsiflaydi va muhim organlar va vaqt nuqtalarini belgilaydi; maqsadli terminal kohort keyin to'g'ridan-to'g'ri to'qimalarni o'lchash va chuqurroq mexanik tavsifi beradi.

Ushbu turdagi integratsiyalashgan dizayn har bir hayvondan ko'proq ma'lumot oladi va shu bilan birga ex vivo usullarining analitik kuchli tomonlarini saqlaydi.

Radionuklidlarni tanlash faqat tasvirlash usuliga emas, balki biologik savolga muvofiq bo'lishi kerak.

kabi qisqa-yashovchi PET radionuklidlari¹⁸Tez farmakokinetik yoki retseptor{0}}bog'lanish jarayonlariga mos keladi. Uzoqroq{2}}yashovchi PET radionuklidlari, masalan⁸⁹Zr biologik terapevtiklarni asta-sekin tarqatish uchun foydali bo'lishi mumkin, SPECT radionuklidlari kabi.¹²⁵Tegishli etiketlangan birikmalar uchun kengaytirilgan kuzatuv oynalarini taqdim etaman.

Vebinarda tasvirlangan platforma yuqorida sanab o'tilgan to'liq PET va SPECT panelini qamrab oladi. Taqdimot, shuningdek, izotop tanlash birikmaning xususiyatlari va mo'ljallangan qo'llanilishi bilan bir xil muhokamaga tegishli ekanligini ta'kidlaydi.

NHP tadqiqotlari uchun qo'shimcha mulohazalar yorliqlash barqarorligi, ota-molekulaning biologik faolligini saqlash, o'ziga xos faollik, radiokimyoviy soflik, kutilgan to'qimalar kinetikasi, radiatsiya ta'siri, tasvir sezgirligi va takroriy behushlik va tasvirlashning maqsadga muvofiqligini o'z ichiga oladi.

Miqdoriy molekulyar tasvirlar klinikadan oldingi taʼsirni translyatsion qaror-qabul qilish bilan bogʻlaydi.

Veb-seminar maqsadli toʻqimalarga taʼsir qilishni baholash, PK modellashtirish, allometrik mulohazalar va birinchi-inson dozasini tanlash uchun-maʼlumot manbai sifatida butun tana biotarqatish tasvirini taqdim etadi.

Ushbu ilovalarni klinik dozaning mustaqil determinantlari sifatida emas, balki integratsiyalashgan tarjima ma'lumotlar to'plamining bir qismi sifatida ko'rib chiqing. Tasvir{1}}olingan taʼsir qilish maʼlumotlari anʼanaviy PK, farmakologiya, maqsadli ishtirok, xavfsizlik va boshqa klinik boʻlmagan dalillar bilan bir qatorda eng informatsiondir.

Tarjima qiymati ta'sir qilishning uchta o'lchovini bog'laydi: qonda o'lchanadigan tizimli ta'sir, to'qimalar bo'ylab kuzatilgan fazoviy ta'sir va to'qimalar bilan bog'liq signalning vaqtinchalik o'zgarishi-.

Prisys Biotechnologies o'z ichiga abiodistribution tasvirlash xizmatio'zining NHP tarjima tadqiqot platformasiga kiradi, u erda biotarqatish, CNS ta'siri, maqsadni jalb qilish, kasallikning rivojlanishi va farmakodinamik baholash bo'yicha tadqiqotlarni qo'llab-quvvatlaydi.

Platforma radioyorliqlash imkoniyatlarini yirik-hayvonlarning PET/CT va SPECT/CT tasvirlari bilan birlashtiradi. Vebinar materiallari tasvirlanganPET/SPECT tracer ishlab chiqarishva kichik molekulalar, peptidlar, oqsillar, makromolekulalar, nanomateriallar va antikorlar uchun yorliqlash, shuningdek, hayvonlarni multimodal tasvirlash imkoniyatlari.

NHP tadqiqotlari doirasida molekulyar tasvirni an'anaviy farmakologiya va PK / PD baholashlari bilan birlashtirilishi mumkin, bu esa har bir bo'ylama kuzatuvni terminal to'qimalarining yig'ilishiga bog'liq holda qo'shimcha fazoviy ma'lumotlarni qo'shishi mumkin.

Kengroq Prisys tasvirlash platformasi MRI, KT, DSA va boshqa klinik{0}}ekvivalent tasvirlash usullarini o‘z ichiga oladi, ular bir nechta terapevtik sohalarda uzunlamasına baholashni qo‘llab-quvvatlaydi.

Butun tana-molekulyar tasviri odam bo‘lmagan primatlarda-dorilarning biologik taqsimlanishini miqdoriy, uzunlamasına o‘qish imkonini beradi. The¹²⁵Men ichida holatPrisysAnatomiyadan tashqarivebinarSPECT seriyali tasviri qanday qilib radioyorliqli dori vositalarining tana boʻylab tarqalishini kuzatib borishini va bir xil hayvonlardan organ-darajasida maʼlumot hosil qilishini koʻrsatadi.

Bu an'anaviy ex vivo tahlilga bo'lgan ehtiyojni yo'qotmaydi. U fazoviy va vaqtinchalik ma'lumotlarning qo'shimcha qatlamini qo'shadi, bu biodistribution tadqiqotlar qanday talqin qilinishi va ishlab chiqilishini kuchaytiradi.

Dori vositalarini translatsiya qilish uchun bo'ylama tasvirni tizimli PK, to'qimalar tahlili va farmakodinamik so'nggi nuqtalar bilan birlashtirish preparatni yuborishdan maqsadli to'qimalarga ta'sirining yanada yaxlit ko'rinishini beradi.

Prisys Biotech bilan bog'laning