Klinikadan oldingi hayvonlarni o'rganish (2) - Yo'nalishlar va boshqaruv hajmlari

Dori vositalarining farmakokinetikasi hayvonlarning turli turlarida, ayniqsa og'iz orqali yuborish uchun sezilarli darajada farq qiladi. Quyidagi jadvalda turlar bo'yicha oshqozon-ichak fiziologik farqlari ko'rsatilgan, bunda pH asosiy omil hisoblanadi. Misol uchun, itlar ro'za tutish va oziqlantirish holatlari o'rtasida me'da shirasida sezilarli pH o'zgarishini ko'rsatadi. Ko'pgina birikmalar ionlashishi mumkin va ularning eruvchanligi pH ga qarab o'zgaradi. Misol uchun, natriy tuzi erituvchida yuqori eruvchanlikka ega bo'lishi mumkin, ammo oshqozonning kislotali muhitida past eruvchanligi bilan erkin shaklga ajralishi mumkin, yog'ingarchilik va so'rilishini kamaytiradi. Inson oshqozon pH nisbatan past va yog'ingarchilik tajribalarida simulyatsiya qilingan odam me'da shirasidan foydalanish hayvonlarni o'rganishda qo'llanilganda natijalarni chalg'itishi mumkin. Misol uchun, natriy tuzi pH 1,2 da cho'kishi mumkin, lekin pH 4 yoki undan yuqori emas.

1. Boshqaruv yo'llari

Turli xil qo'llash yo'llari tegishli dozalash shakllarini va erituvchi chegaralarini tanlash kabi moslashtirilgan formulani ishlab chiqish strategiyalarini talab qiladi. Klinikadan oldingi sinovlarda kichik molekulalarni qo'llash usullari suspenziyalar va eritmalarni (ham yog'ga{1}}va suvga-asosli) o'z ichiga oladi. Og'iz orqali yuborish ikkala shakldan ham foydalanishi mumkin, vena ichiga (IV) in'ektsiya odatda eritmalarni talab qiladi. Ma'muriyatning umumiy yo'nalishlariga quyidagilar kiradi:

1.Oshqozon-ichak boshqaruvi: Bu og'zaki, sublingual va rektal yo'llarni o'z ichiga oladi.

• Og'zaki boshqaruv: Odatda planshetlar, kapsulalar va granulalardan foydalanadigan eng keng tarqalgan, xavfsiz, qulay va iqtisodiy usul. Preklinik tadqiqotlarda ko'pincha eritmalar yoki suspenziyalar qo'llaniladi. Shu bilan birga, ba'zi dorilar fizik-kimyoviy xususiyatlari, oshqozon shilliq qavatining tirnash xususiyati yoki ovqat hazm qilish fermentlari va oshqozon kislotasi tomonidan degradatsiyasi tufayli, biologik mavjudligi va samaradorligini pasaytirish uchun yomon so'rilishga ega. Oziq-ovqat ham preparatning so'rilishiga ta'sir qilishi mumkin va tadqiqotlarda e'tiborga olinishi kerak. Eksperimental hayvonlar uchun og'iz orqali yuborish usullari to'g'ridan-to'g'ri og'iz orqali (dorilarni suvga yoki ixtiyoriy qabul qilish uchun yemga aralashtirish) va gavaj (preparat eritmasi yoki suspenziyasini to'g'ridan-to'g'ri oshqozonga yuborish uchun gavaj ignasi yordamida) kiradi. To'g'ridan-to'g'ri og'iz orqali yuborish oddiy, ammo qabul qilishning individual o'zgarishi tufayli kamroq aniq bo'lib, u kamroq qo'llaniladi. Gavage aniq, dozani nazorat qilish imkonini beradi va klinik og'iz orqali yuborishni yaxshiroq taqlid qiladi, bu esa tadqiqotchilar o'zlashtirishi kerak bo'lgan keng tarqalgan usuldir.
• Sublingual boshqaruv: Og'iz bo'shlig'i shilliq qavati cheklangan so'rilish yuzasiga ega bo'lsa-da, tez terapevtik ta'sir ko'rsatish uchun sublingual ravishda tez so'riladi nitrogliserin kabi ba'zi dorilar uchun muhimdir.
• Rektal boshqaruv: Bemorlar qusayotganda yoki hushidan ketayotganda qo‘llaniladi, to‘g‘ri ichak orqali yuborish preparatning 50% ga yaqini jigarni aylanib o‘tishiga imkon beradi, bu esa metabolizmning birinchi-o‘tishini oldini oladi. Bolalar dori-darmonlarida ham keng tarqalgan. Shu bilan birga, rektal so'rilish ko'pincha tartibsiz va to'liq emas, bu uning ishlatilishini cheklaydi.

2. In'ektsion ma'muriyat: Bu tomir ichiga, mushak ichiga va teri ostiga yuborishni o'z ichiga oladi.

• Vena ichiga yuborish: Preparatni qon oqimiga to'g'ridan-to'g'ri yuborish boshqa usullar bilan taqqoslanmaydigan tez va aniq terapevtik darajalarga erishadi. Biroq, yuqori konsentratsiyalarni tezda kiritish salbiy reaktsiyalar xavfini oshirishi mumkin, shuning uchun erituvchidan ehtiyotkorlik bilan foydalanishni talab qiladi.
• Mushak ichiga in'ektsiya: Suvda eriydigan dorilar-tez so‘riladi, moy asosidagi eritmalar va ayrim tirnash xususiyati beruvchi moddalarga- mos keladi.
• Teri ostiga yuborish: Qo'zg'atuvchi{0}}bo'lmagan dorilar uchun javob beradi, chunki aks holda kuchli og'riq va to'qimalar nekroziga olib kelishi mumkin. Teri ostiga so'rilish odatda sekin va izchil bo'lib, uzoq muddatli ta'sirni ta'minlaydi.

3. Nafas olishni boshqarish: Gazlar yoki uchuvchi dori-darmonlarni inhalatsiyalash o'pka epiteliysi va nafas olish shilliq qavati orqali so'rilishini ta'minlaydi, katta sirt maydoni tufayli tezda qon oqimiga kiradi. To'g'ridan-to'g'ri o'pka davolash uchun eritmalar nebulizatsiya qilinishi mumkin. Asosiy kamchiliklar - dozani nazorat qilishda qiyinchiliklar va murakkablik.

4.Transdermal boshqaruv: Bir nechta dorilar butun teriga tez kirib borishi mumkin, ammo teri orqali so'rilishi odatda qoplangan sirt maydoniga va preparatning lipid eruvchanligiga proportsionaldir. Epidermis lipid to'siq vazifasini bajaradi, lekin ko'plab erigan moddalar dermis orqali erkin o'tadi. Zararlangan teri so'rilish tezligini sezilarli darajada oshiradi.

Umuman olganda, og'iz orqali yuborish eng iqtisodiy va tez-tez ishlatiladigan usuldir. Prinsip - iloji bo'lsa, og'iz orqali yuborish, kerak bo'lganda mushak ichiga va tomir ichiga in'ektsiyalarni ehtiyotkorlik bilan, ayniqsa an'anaviy tibbiyot in'ektsiyalari uchun afzal ko'rishdir. Preklinik tadqiqotlarda og'iz orqali va tomir ichiga yuborish asosiy hisoblanadi. Quyidagi jadvalda eng ko'p qo'llaniladigan PO (og'iz orqali) va IV (vena ichiga) bo'lgan umumiy qabul qilish yo'llari va ularning qisqartmalari ro'yxati keltirilgan.

2. Boshqaruv hajmi

Sinov turlari o'rtasidagi oshqozon hajmidagi farqlar maksimal og'iz dozasi hajmini cheklaydi. Haddan tashqari hajmlar og'riq, hayajon, fiziologik o'zgarishlar (masalan, elektrolitlar muvozanati, qon bosimi va nafas olish tezligining oshishi) va anormal so'rilishga olib kelishi mumkin. Quyidagi jadvalda turli turlar va qo'llash yo'llari uchun hajm bo'yicha ko'rsatmalar keltirilgan. Og'iz orqali yuborish uchun sichqonlar va kalamushlar 10 ml / kg gacha, itlar va maymunlar esa 5 ml / kg gacha toqat qiladilar. Odatda, katta hayvonlarning dozalari va yordamchi moddalarga nisbatan bardoshliligi past. Formulyatsiyani ishlab chiqish konsentratsiya va hajmni muvozanatlashi kerak. Misol uchun, agar yordamchi modda yuqori bo'lsa, dozani ushlab turganda hajmni kamaytirish kerak bo'lishi mumkin. Odatda, dozalar mg / kg da ifodalanadi, bu tana vazniga nisbatan qo'llaniladigan miqdorni ko'rsatadi. Masalan, 10 ml / kg hajmdagi kalamushlarda 100 mg / kg dozasi 10 mg / ml eritma konsentratsiyasini talab qiladi.