Miya inson tanasidagi eng murakkab va hayotiy organ bo'lib, bizning fikrlarimiz, his-tuyg'ularimiz, xotiralarimiz va xatti-harakatlarimizni boshqarish uchun javobgardir. Shu bilan birga, miya Altsgeymer, Parkinson, miya shishi, qon tomirlari va boshqalar kabi turli kasalliklar va kasalliklarga ham zaifdir. Bunday sharoitlar miyaning faoliyatini buzishi va millionlab odamlarning hayot sifatiga ta'sir qilishi mumkin.
Miya kasalliklarini samarali davolash usullarini ishlab chiqishdagi asosiy muammolardan biri bu qon-miya to'sig'i (BBB), miyani o'rab turgan va zararli moddalarning kirib kelishiga yo'l qo'ymaydigan himoya hujayralari. BBB miyaning gomeostazini saqlab turish va infektsiyalarning oldini olish uchun zarurdir, lekin u ko'pgina dorilarning miyaga, ayniqsa biologik moddalar kabi yirik molekulalarga kirishini bloklaydi.
Biologik preparatlar - bu antikorlar, fermentlar, gormonlar va o'sish omillari kabi tirik organizmlardan olingan dorilar sinfidir. Ular an'anaviy kichik molekulali dorilarga nisbatan yuqori o'ziga xoslik, kuch va xavfsizlik kabi ko'plab afzalliklarga ega. Shu bilan birga, biologik moddalar ham katta, gidrofil va beqaror, bu ularni passiv diffuziya yoki faol transport orqali BBB dan o'tishni qiyinlashtiradi.
Yaxshiyamki, tadqiqotchilar miya ozuqa moddalari va signallarni tashish uchun foydalanadigan tabiiy mexanizmlardan foydalangan holda, BBBni engish va biologik moddalarni miyaga etkazishning ba'zi potentsial usullarini topdilar. Ushbu mexanizmlar BBB endotelial hujayralari yuzasida ifodalangan retseptorlarni o'z ichiga oladi, bu ularning ligandlarining endositoz va transsitoziga vositachilik qilishi mumkin. Ushbu ligandlarga biologik moddalarni biriktirish yoki ushbu retseptorlarga bog'lanishi mumkin bo'lgan antikorlar yoki peptidlarni ishlab chiqish orqali biologik moddalar BBB bo'ylab tashilishi va miyaga etib borishi mumkin.
Biologik moddalarni etkazib berish uchun o'rganilgan retseptorlarning ba'zilari:
Transferrin retseptorlari (TfR: TfR qonda temir tashuvchi oqsil bo'lgan transferrin bilan bog'laydigan retseptordir. TfR BBB endotelial hujayralarida yuqori darajada ifodalanadi va transferrinni ichkilashtirishi va transsitozlashi mumkin. Biologik moddalar transferrin yoki anti{2}}TfR antikorlari bilan konjugatsiyalanishi mumkin. Masalan, TfR enzimi orqali miyaga kirishi mumkin. JR-141, miya va boshqa organlarga ta'sir qiluvchi kam uchraydigan genetik kasallik bo'lgan II turdagi mukopolisakkaridozni davolash uchun tasdiqlangan.
Insulin retseptorlari (IR) IR - qondagi glyukoza darajasini tartibga soluvchi gormon bo'lgan insulin bilan bog'laydigan retseptor. IQ, shuningdek, BBB endotelial hujayralarida ham ifodalanadi va insulinni ichki qabul qilishi va transsitoz qilishi mumkin. Ushbu yo'l orqali miyaga kirish uchun biologik moddalar insulin yoki anti{2}}IR antikorlari bilan konjugatsiyalanishi mumkin. Misol uchun, tadqiqotchilar neyronlarning omon qolishi va ishlashiga yordam beruvchi miya-neyrotrofik omil (BDNF) oqsilini maymunlar miyasiga yetkazish uchun-IRga qarshi antikorlardan foydalanganlar.
Past zichlikdagi lipoprotein retseptorlari (LDLR): LDLR qonda xolesterinni tashuvchi lipoproteinlarning bir turi bo'lgan past zichlikdagi lipoproteinlar (LDL) bilan bog'laydigan retseptordir. LDLR jigarda, arterial devorda, adrenal korteksda va boshqa to'qimalarda, shuningdek, BBB endotelial hujayralarida keng tarqalgan. LDLR LDL va ApoB100 yoki ApoE ni o'z ichiga olgan VLDL va -VLDL kabi boshqa lipoproteinlarni o'z ichiga oladi va transsitozlaydi. Biologik moddalar ushbu apolipoproteinlarni o'z ichiga olgan lipozomalar yoki nanozarrachalarga joylashtirilishi yoki shu yo'l orqali miyaga kirishi uchun LDLR bilan bog'lanishi mumkin bo'lgan peptidlar bilan konjugatsiyalanishi mumkin. Misol uchun, tadqiqotchilar LDLR{6}}bog'lovchi peptidlardan paklitaksel nanozarrachalarini, kimyoterapiya preparatini miya saratoni turi bo'lgan glioblastomaga chalingan sichqonlarning miyasiga etkazish uchun foydalanganlar.
Bular miyaga biologik moddalarni etkazib berish uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan retseptorlarning ba'zi bir misollari. O'rganilgan yoki tekshirilayotgan ko'plab boshqa retseptorlar mavjud, masalan, leptin retseptorlari, ilg'or glikatsiyaning yakuniy mahsuloti retseptorlari, tozalash retseptorlari va past zichlikdagi lipoprotein retseptorlari- bilan bog'liq bo'lgan oqsil 1. Bu retseptorlarning har biri o'ziga xos afzallik va kamchiliklarga ega. Shuning uchun retseptorni optimal tanlash biologikning turiga, hajmiga va maqsadiga, shuningdek kasallik va bemorning xususiyatlariga bog'liq.
Miyaga biologik moddalar yetkazib berish istiqbolli va qiyin tadqiqot sohasi bo'lib, miya kasalliklarini davolash uchun yangi imkoniyatlar ochadi. Biroq, biologik vositalarning optimal dizayni, formulasi va qo'llanilishi, biologik vositalarning mumkin bo'lgan nojo'ya ta'siri va toksikligi va retseptor{1}}vositachilik, axloqiy va tartibga solish muammolari, biologik mahsulotlarni ishlab chiqarish va yetkazib berishning narxi va fizibilitesi kabi ko'plab to'siqlar va noaniqliklar hali ham bartaraf etilishi kerak.
Prisys Biotechnology kompaniyasida biz ilg'or texnologiyalar va qat'iy ilmiy usullardan-foydalangan holda, miya kasalliklarini davolash uchun innovatsion va samarali biologik preparatlarni ishlab chiqishga sodiqmiz. Bizda biotexnologiya, farmakologiya, toksikologiya, nevrologiya va klinik tadqiqotlar bo‘yicha mutaxassislar jamoasi mavjud bo‘lib, ular biologik moddalarni miyaga yetkazishdagi qiyinchiliklarni birgalikda yengib o‘tishadi. Shuningdek, biz biologik vositalarimizning sifati, xavfsizligi va samaradorligini ta'minlash uchun ilmiy muassasalar, sanoat hamkorlari va nazorat qiluvchi idoralar bilan hamkorlik qilmoqdamiz. Bizning maqsadimiz - miya kasalliklari bilan og'rigan millionlab odamlarning hayotini yaxshilash, ularga yangi va shaxsiylashtirilgan biologik davolash usullarini taqdim etish.
