siRNK (qisqa interferent RNK) RNK molekulasining bir turi bo'lib, u o'ziga xos genlarning oqsillarga tarjima qilinishiga xalaqit berib, ularning ifodasini to'xtata oladi. Ushbu texnologiya tadqiqotchilarga turli kasalliklar va kasalliklar bilan bog'liq bo'lgan o'ziga xos genlarning funktsiyasini boshqarish va boshqarish imkonini berish orqali tibbiyotda inqilob qilish imkoniyatiga ega. Biroq, siRNK tadqiqotlari in vivo siRNK molekulalarining yetkazib berish, barqarorligi, o'ziga xosligi va toksikligi kabi ko'plab muammolarga duch keladi. Ushbu qiyinchiliklarni bartaraf etish uchun tadqiqotchilar siRNK molekulalari o'zini qanday tutishi va tanadagi turli biologik tizimlar bilan o'zaro ta'sir qilishini tushunishlari kerak. Bu erda DMPK (dorilar almashinuvi va farmakokinetika) tadqiqoti boshlanadi.
DMPK - bu dorilarning organizm tomonidan qanday so'rilishini, tarqalishini, metabolizmini va chiqarilishini o'rganadi. DMPK tadqiqotlari tadqiqotchilarga siRNK molekulalarini loyihalash, yetkazib berish va dozalashni optimallashtirishda, nojo'ya ta'sirlarni minimallashtirishda kerakli terapevtik ta'sirga erishishda yordam berishi mumkin. Biroq, DMPK tadqiqotini o'tkazish oson emas, chunki turli xil turlar turli xil fiziologik va biokimyoviy xususiyatlarga ega bo'lib, ular dori vositalariga qanday ta'sir qilishiga ta'sir qiladi. Shuning uchun tadqiqotchilar insoniy vaziyatni iloji boricha yaqinroq taqlid qila oladigan tegishli hayvonlar modellaridan foydalanishlari kerak. Bu erda noinsoniy primatlar keladi.
Noinsoniy primatlar genetik, anatomiya, fiziologiya, immunologiya va xulq-atvor nuqtai nazaridan odamlarning eng yaqin qarindoshlari hisoblanadi. Ular metabolik yo'llari, organ tizimlari, kasalliklarga moyilligi va immun reaktsiyalari nuqtai nazaridan odamlar bilan juda ko'p o'xshashliklarga ega. Shuning uchun, noinsoniy primatlar siRNKni ishlab chiqishda DMPK tadqiqoti uchun qimmatli vositadir, chunki ular boshqa hayvonlar modellariga qaraganda ishonchli va tegishli ma'lumotlarni taqdim etishi mumkin. Noinsoniy primatlar, shuningdek, tadqiqotchilarga siRNK tadqiqoti uchun inson sub'ektlari yoki to'qimalaridan foydalanish natijasida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan axloqiy va tartibga soluvchi muammolarni hal qilishda yordam berishi mumkin.
Noinsoniy primat DMPK tadqiqotlari siRNK rivojlanishini turli yo'llar bilan inqilob qilishi mumkin, jumladan, bir nechta ilovalar:
- siRNK molekulalarini yetkazib berish va biotaqsimlanishini yaxshilash
- siRNK molekulalarining barqarorligi va samaradorligini oshirish
- siRNK molekulalarining maqsaddan tashqari ta'siri va toksikligini kamaytirish
- Turli kasalliklar va kasalliklar uchun siRNK asosidagi yangi davolash usullarini ishlab chiqish
siRNK tadqiqotlaridagi yutuqlarga olib kelgan bir nechta muvaffaqiyatli bo'lmagan primat tajribalari bo'lgan. Masalan, MITdagi **David H. Koch Integral saraton tadqiqotlari instituti** tadqiqotchilari 7C1, past molekulyar og'irlikdagi, ionlashtiriladigan polimer bilan kichik interferent RNKni (siRNK) etkazib berish orqali noinsoniy primatlar endoteliyasida samarali genlarni o'chirishga erishdilar. nanozarrachalarni hosil qiladi. Yana bir misol, Ebola virusining Makona epidemiyasi shtammini nishonga olish uchun tez moslashgan lipid-nanozarrachalar bilan qoplangan qisqa interferentli RNKlar (siRNK) ta'sir qilishdan 3 kun o'tgach davolash boshlanganida, rezus maymunlarini 100 foiz o'limga qarshi himoya qila olgan tadqiqotdir. hayvonlar virusli va klinik jihatdan kasal edi.
Ushbu tadqiqotlar inson kasalliklari uchun yangi davolash usullarini ishlab chiqish uchun noinsoniy primatlarda siRNK tadqiqotlari salohiyatini ta'kidlaydi. Ushbu sohada noinsoniy primat tadqiqotlarini doimiy qo'llab-quvvatlash va rivojlantirish keyingi yutuqlar uchun juda muhimdir.
