Yaqinda o'tkazilgan klinik sinovdan foydalanishreal vaqt-operativ MRI (RT-iMRI) davolash uchun miyaga ildiz hujayra terapiyasini yuborishParkinson kasalligi (PD) AQSh tartibga soluvchi idoralaridan ruxsat oldi. Ushbu usul bo'yicha fundamental tadqiqotlar nashr etilganNeyroxirurgiya jurnali.
PD neyrodegenerativ kasallik bo'lib, asosan miyadagi dofamin{0}}ishlab chiqaruvchi neyronlarga ta'sir ko'rsatadi, bu esa vosita buzilishiga olib keladi. An'anaviy muolajalar simptomlarni davolash uchun dori-darmonlarga tayanadi, ammo asabiy zararni tiklay olmaydi. So'nggi yillarda ildiz hujayra transplantatsiyasi istiqbolli yondashuv sifatida paydo bo'ldi, bunda inyeksiya joyini aniq nishonga olish transplantatsiya muvaffaqiyati va hujayra omon qolishini oshirish uchun juda muhimdir.
RT-iMRIreal vaqt rejimida yuqori-ravshanlikdagi 3D tasvirlarni-hosil qiladi, jarrohlik asboblari va terapevtik vositalarning aniq joylashishini taʼminlash uchun operatsiya vaqtida dinamik monitoringni taʼminlaydi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, sinomolgus maymunlarida ildiz hujayralarini transplantatsiya qilish uchun RT{4}}iMRI dan foydalanish an'anaviy usullarga qaraganda motor funktsiyasi va asab tiklanishini sezilarli darajada yaxshilaydi.
Tadqiqotda inson tomonidan qoʻzgʻatilgan pluripotent ildiz hujayralaridan (iPSC) olingan dopaminerjik neyroprogenitor hujayralar (DANPC) ishlatildi, bu hujayralarni RT-iMRI koʻrsatmasi ostida sinomolgus maymunlarning putamen mintaqasiga aniq yetkazib, yuqori aniqlik va taʼsirni taʼminladi.
Eksperimental loyihalash va usullari
Tadqiqotchilar klinik sharoitlarni taqlid qilish uchun to'qqizta sinomolgus maymunni immunosupressiya qilishdi. RT-iMRI miya in'ektsiyasining har bir bosqichini real vaqt-vaqtda kuzatish uchun qo'llanildi, bu esa hujayraning maqsadli striatumda aniq joylashishini ta'minlaydi.
Hujayra tayyorlash va in'ektsiya qilish:Dopaminerjik neyroprogenitor hujayralar MRI kontrast agenti (gadoteridol) o'z ichiga olgan tashuvchi eritmada to'xtatildi. Maymunlar miyasining har bir yarim shariga in'ektsiya uchun ikkita igna izi, hujayra suspenziyasining turli dozalarini yuborish uchun dorsal va ventral yo'llar bo'ylab kateterlardan foydalangan.
Haqiqiy-Vaqt monitoringi va in'ektsiya strategiyasi:RT-iMRI tadqiqotchilarga kateterning joylashishini va in'ektsiya qilingan hujayralar taqsimlanishini tasdiqlash imkonini berdi, bu esa an'anaviy usullarda uchraydigan noto'g'ri joylashish tufayli hujayra oqish yoki shikastlanish xavfini minimallashtirdi. Sekin in'ektsiya tezligi (2,5 µL/min) suyuqlik oqimini kamaytirdi va maqsadli hududda hujayralarning aniq joylashishini ta'minlaydi.
Asosiy topilmalar va natijalar
Barcha sinomolgus maymunlari ikki tomonlama striatal hujayra inyeksiyalarini muvaffaqiyatli oldilar va RT-iMRI aniq nishonga olishni tasdiqladi. Inyeksiyadan keyingi 7 va 30 kunlik toʻqimalar tahlili{4}} striatumdagi dopaminerjik neyroprogenitor hujayralarning omon qolishi va differentsiatsiyasini aniqladi, bu integratsiya va asab tolasi kengayish belgilarini koʻrsatdi. Immunogistokimyoviy bo'yash STEM121 inson hujayra belgisining ijobiy ifodasini tasdiqladi, bu transplantatsiya qilingan hujayralar omon qolganligini va in'ektsiya yo'llari bo'ylab tarqalib ketganligini ko'rsatadi.
Innovatsiya va ahamiyati
Ushbu tadqiqot klinikagacha markaziy asab tizimi (CNS) tadqiqotlarida RT{0}}iMRI ning ulkan salohiyatini ta'kidlaydi. Aniq nishonga olish bilan ildiz hujayralari maqsadli miya hududiga samaraliroq joylashtirilishi va terapevtik natijalarni yaxshilashi mumkin. Ildiz hujayra transplantatsiyasida ko'rsatilgan aniqlik va xavfsizlik shuni ko'rsatadiki, RT{3}}iMRI Parkinson kabi kasalliklarni o'rganishda, yangi davolash strategiyalarini ishlab chiqishda va natijada klinik tarjimani tezlashtirishda muhim rol o'ynaydi.
Prisys Biotechnologies kompaniyasi Osiyoda birinchi bo'lib ushbu texnologiyani joriy qildiRT-iMRI, bilan birlashtirilganOrkestr bosh ramkasiodam bo'lmagan{0}}primatlar uchun vaSmartFlow kateterlariqon-miya to'sig'ini chetlab o'tish uchun konvektsiya-kengaytirilgan yetkazib berish (CED) yordamida.
Prisys Biotechnologies CNS platformasi yuqori aniqlikdagi navigatsiya va yetkazib berish tizimini yaratish uchun RT{0}}iMRI, CT, DSA va ultratovush texnologiyalarini birlashtiradi, bu esa miyaga yoʻnaltirilgan terapiyaning muvaffaqiyat darajasini hamda neyrojarrohlik muolajalarining aniqligi va xavfsizligini sezilarli darajada oshiradi. Ushbu platformaning, ayniqsa, sinomolgus maymun modellarida qoʻllanilishi kasallikni aniqroq simulyatsiya qilish va yangi davolash usullarini ishlab chiqishga turtki boʻlib, yirik hayvonlar modellarini tadqiq qilishda yangi aniqlik davrini boshlab beradi.
Prisys Biotechnologies turli xil maymunlar uchun sinomolgus maymun modellarini muvaffaqiyatli yaratdiCNS kasalliklari , shu jumladan Parkinson kasalligi (PD),miya ishemiyasi (MCAO) , epilepsiya , vaog'riq . RT{1}}iMRI texnologiyasidan foydalangan holda tadqiqotchilar ushbu modellarda dori vositalari va aralashuvlarni aniq yetkazib berishlari mumkin. Masalan, PD modelida dori-darmonlar ularning samaradorligi va ta'sir mexanizmlarini baholash uchun to'g'ridan-to'g'ri maqsadli miya hududiga etkazilishi mumkin. Ishemiya modelida ishemik mintaqadagi o'zgarishlarni real vaqt-monitorikasi neyroprotektiv dori samaradorligini baholash imkonini beradi.
Prisys Biotechnologies RT{0}}iMRIni markaziy asab tizimining kasalliklarini tadqiq qilish va davolashda qo‘llashni rivojlantirmoqda, tadqiqotchilar bilan birgalikda aniq tibbiyot kelajagini yaratish va CNS kasalliklarini engishga hissa qo‘shmoqda.
Malumot:
Emborg, ME, Mancinelli, A., Colwell, JC va boshqalar. (2024). Parkinson kasalligida payvandlangan hujayralarning kengaytirilgan tarqalishi uchun transaksial intraputaminal traektoriyani klinikadan oldingi baholash.Neyroxirurgiya jurnali, 1(aop), 1-13.
