Oligonükleotid terapevtiklari, shu jumladan antisens oligonükleotidlar (ASO) va siRNKlar markaziy asab tizimining (CNS) kasalliklarini davolashning muhim strategiyasiga aylandi. Bu katta, manfiy zaryadlangan molekulalar qon-miya toʻsigʻini samarali kesib oʻta olmagani uchun intratekal yuborish ularni toʻgʻridan-toʻgʻri miya omurilik suyuqligiga (MSF) etkazib beradi, bu esa markaziy asab tizimi boʻylab samarali taqsimlanishini taʼminlaydi, shu bilan birga tizimli taʼsirni kamaytiradi va terapevtik samaradorlikni oshiradi.
Intratekal etkazib berish, o'murtqa mushak atrofiyasi uchun nusinersen kabi terapiya bilan klinik jihatdan tasdiqlangan va neyrodegenerativ kasalliklarni davolashda tobora ko'proq foydalanilmoqda. Qabul qilingandan so'ng, oligonükleotidlar markaziy asab tizimida tez tarqaladi, to'qimalarda uzoq vaqt joylashadi va buyraklar tomonidan yo'q qilinishidan oldin asosan nukleazlar tomonidan metabollanadi. Shunday qilib, klinikadan oldingi tadqiqotlar tizimli farmakokinetikani ham, markaziy asab tizimining o'ziga xos parametrlarini-, jumladan, dori tarqalishi, metabolitlar profili, CSF ta'sirini va miya to'qimalarida farmakodinamik biomarkerlarni baholashi kerak.
CNS dori vositalarini ishlab chiqishda davom etar ekan, ishonchli intratekal dozalash va CSF namuna olish texnikasi yuqori sifatli PK/PD ma'lumotlarini yaratish uchun zarur-dir. Intratekal administratsiyani keng qamrovli CNS farmakologiyasi tadqiqotlari bilan birlashtirgan mustahkam preklinik platformalar nevrologik kasalliklarga qaratilgan oligonükleotid terapevtiklarini ishlab chiqish va tarjima qilishni tezlashtirishi mumkin.
