Invaziv bo'lmagan tasvirlar inson bo'lmagan primat (NHP) jigar tadqiqotlariga uzunlamasına o'lchov qo'shadi, ammo turli MRI usullari turli biologik xususiyatlarni o'lchaydi. MRIdan olingan proton zichligi yog' fraktsiyasi (MRI-PDFF) yog 'va suv signaliga nisbatan yog'ga tegishli bo'lgan mobil protonlarning ulushini baholaydi. Bu jigar steatozining miqdorini aniqlaydi; u kollagen yoki o'lchamaydifibrozbevosita.Jigar biopsiyasigistopatologik baholash uchun to'qimalarni ta'minlaydi, shu jumladan fibrozning bosqichini ko'rsatadi, lekin u organning faqat kichik qismini namuna oladi.
Fibrozga oid savol uchun ko'rish o'lchovi fibrozga yo'naltirilgan, masalan, MRE natijasida kelib chiqqan jigar qattiqligi yoki MRI natijasida olingan hujayradan tashqari hajm (ECV), biopsiya bilan birga o'qiladi. Steatoz model yoki davolash gipotezasining bir qismi bo'lsa, PDFF ushbu so'nggi nuqtalarni to'ldiradi.
Tasvirlash usulini oxirgi nuqtaga moslang
MRI-PDFF - bu jigar yog'ining miqdoriy o'lchovidir. Bu dietaga asoslangan va boshqalarda foydalidirsteatotik jigar modellaritadqiqot jigar yog'ining vaqt o'tishi bilan yoki aralashuvga javoban o'zgarishini so'raganda. PDFF ning o'zgarishi o'lchangan yog' fraktsiyasining o'zgarishini anglatadi. O'z-o'zidan bu fibrozning orqaga qaytishi yoki o'sib borishi haqida dalil emas.
MRE mexanik ravishda induktsiya qilingan siljish to'lqinlarining tarqalishidan to'qimalarning qattiqligini baholaydi. Jigarning qattiqligi fibroz bilan bog'liq, ammo o'lchov bilvosita va boshqa omillar, jumladan, yallig'lanish, tiqilishi, kolestaz, sotib olish shartlari va texnik sifati ham unga ta'sir qiladi. MRIdan olingan ECV boshqa parametr bo'lib, odatda gematokritni tuzatish bilan kontrastdan oldingi va keyingi T1 o'lchovlaridan hisoblanadi. Ikki usul bir-birini almashtirib bo'lmaydi.
Biopsiya namuna olingan to'qimalarni bevosita tekshirish imkonini beradi. Protokolga qarab, patologiya fibroz bosqichini, steatozni, yallig'lanishni, gepatotsitlarning balonlanishini, o't yo'llarining o'zgarishini va boshqa xususiyatlarni bildiradi. Gistologiya butun jigarni emas, balki organning kichik bir qismini namuna oladi va namuna olish joyi, namunaning adekvatligi, bo'yash, baholash usuli va o'quvchining o'zgaruvchanligi natijaga ta'sir qiladi. NHP tadqiqotlarida takroriy namuna olish hayvonlarning farovonligi, protsessual yuk va ma'lumotlarning ilmiy qiymatiga nisbatan ham oqlanishi kerak.
Usullar o'lchovlari va natijalarni qanday talqin qilishlari bilan farqlanadi:
- MRI-PDFFjigar yog 'qismini o'lchaydi. U steatozni va uning vaqt o'tishi bilan o'zgarishini miqdoriy beradi; u to'g'ridan-to'g'ri fibrozni aniqlamaydi.
- MREkesish to'lqinidan kelib chiqqan to'qimalarning qattiqligini taxmin qiladi. Tasdiqlangan hollarda invaziv bo'lmagan fibrozni baholashni qo'llab-quvvatlashi mumkin, ammo qattiqlik bilvosita va fibrotik bo'lmagan omillar ham unga ta'sir qiladi.
- MRI-ECVkontrastli hujayradan tashqari hajm ulushini taxmin qiladi. Fibrozni baholash uchun uni qo'llash protokolga xosdir va tasdiqlashni talab qiladi va uni MRE bilan almashtirib bo'lmaydi.
- Gistologiya bilan biopsiyanamunali jigar to'qimalarida, shu jumladan fibroz bosqichida va to'qimalarning shikastlanishida xususiyatlarni tavsiflaydi. Namuna olish cheklangan, ball va takroriylik nazoratni talab qiladi.
NHP tadqiqotlari nimani ko'rsatadi va ular nimani ko'rsatmaydi
Nashr etilgan NHP ishi gistologiya bilan bog'langan MRI asosidagi jigar o'lchovlari misollarini taqdim etadi, ammo usullar va modellar aniq nomlanishi kerak. 48 ning istiqbolli tadqiqotidakinomolgus maymunlari, jigar ECV alkogolsiz steatohepatit bilan kasallangan hayvonlarda o'lchandi va gistologik fibroz bosqichi bilan solishtirildi. Ushbu tadqiqot MRIdan olingan ECVni baholadi; Bu fibroz uchun MRE yoki MRI-PDFFni tasdiqlash emas.[1]
Keyingi hisobot biopsiya bilan tasdiqlangan erta fibroz (F1) va 10 sog'lom nazoratga ega 104 ta sinomolgus maymunlarini o'rgandi. U MRI-ECVni PDFF bilan birgalikda baholadi. Ushbu hisobot ECVni erta fibrozni baholash va PDFFni yog' miqdorini aniqlash bilan bog'ladi; PDFF NAFLD Faoliyat Skorining (NAS) gistologik steatoz komponenti bilan bog'liq. Natijalar ushbu kogortadagi turli so'nggi nuqtalar uchun ikkita MRI o'lchovidan foydalanishni qo'llab-quvvatlaydi. Ular PDFF ni fibroz o'lchovi sifatida belgilamaydilar va boshqa turlar, kasallik modellari, skanerlar yoki laboratoriyalar uchun o'tkaziladigan chegaralarni aniqlamaydilar.[2]
Insoniy tadqiqotlar modalliklar o'rtasidagi mo'ljallangan farqni tushuntirishga yordam beradi, ammo ular NHP tekshiruvining o'rnini bosa olmaydi. Bemorlarda uzunlamasına tahlilNASH, masalan, biopsiya natijalarini taqqoslash vositasi sifatida ishlatib, fibroz javobiga qarshi MRE-qattiqligini va steatozga qarshi MRI-PDFFni baholadi. Mualliflar natijalarni dastlabki deb ta'riflab, qo'shimcha baholashni talab qilishgan.[3] Inson samaradorligini baholash NHP operatsion xususiyatlarini o'rnatmagan.
Biopsiya ma'lumot beruvchi bo'lib qoladi, ammo butun jigar uchun ma'lumotnoma emas
Biopsiya to'qimalarning xususiyatlarini ajratib ko'rsatadi, ular to'g'ridan-to'g'ri tasvirlashda hal etilmaydi va u oldindan belgilangan skor tizimiga asoslangan fibroz bosqichini ta'minlaydi. Shuningdek, u model asosan steatoz, steatohepatit, xolestatik shikastlanish yoki boshqa patologiya bilan tavsiflanadimi yoki yo'qligini aniqlashga yordam beradi. Ammo asosiy biopsiya kichik to'qimalar namunasini ifodalaydi. Fokal namuna jigar bo'ylab lezyonlarning tarqalishini aks ettirmasligi mumkin va vaqt nuqtalari orasidagi aniq o'zgarish qisman namuna olish yoki o'quvchi o'zgarishini aks ettirishi mumkin.
Skorlash terminologiyasi ham muhimdir. Keng tarqalgan bo'lib qo'llaniladigan NAFLD faollik ko'rsatkichlari tizimida NAS - bu steatoz, lobulyar yallig'lanish va gepatotsellyulyar balonlarning o'lchovsiz yig'indisi. Fibroz kengroq gistologik skoring tizimida alohida baholanadi va NAS umumiy tarkibiga kirmaydi.[4] Agar fibroz asosiy yakuniy nuqta bo'lsa, protokolda fibrozni bosqichma-bosqich aniqlash usuli ko'rsatilishi va uni NASdan alohida xabar qilishi kerak.
NHP seriyali baholash uchun dizayn masalalarini o'rganish
Modelning etiologiyasi rahbarlik qilishi keraktasvir to'plami. Ratsiondan kelib chiqqan steatotik yoki steatogepatit modeli PDFF ni fibroz bilan bog'liq yakuniy nuqta bilan birga o'lchashni oqlaydi. O't yo'llarining stenozi yoki bog'lash modeli xolestatik shikastlanishni anglatadi va metabolik steatogepatitni ko'paytiradi deb o'ylamaslik kerak. Ikkala holatda ham bitta modelda ishlaydigan o'lchov boshqasida bir xil tarzda ishlashi shart emas.
Ko'rish va biopsiya birgalikda qo'llanilganda, tadqiqot boshlanishidan oldin protokol asosiy yakuniy nuqtani belgilashi kerak. Tegishli tafsilotlarga turlar va model, tasvirlash ketma-ketligi va skaner, olish vaqti, ro'za tutish va behushlik shartlari, agar kerak bo'lsa, qiziqish hududlari, tasvir sifati mezonlari, biopsiya joylashuvi va vaqti, gistologik dog'lar, fibrozni baholash usuli, o'quvchini ko'r qilish va tahlil rejasi kiradi. Agar takroriy o'lchovlar mo'ljallangan bo'lsa, hayvonlar ichida takrorlanishi va kutilayotgan o'zgarishlarning biologik diapazoni ham muhimdir.
Juftlangan ko'rish va gistologiya tasvir o'lchovi ma'lum bir modeldagi to'qimalarning topilmalari bilan qanday bog'liqligini tavsiflaydi. Bu munosabatlar oldindan belgilangan usullar va kasallikning etarli darajada og'irlik darajasi bilan baholanishi kerak. Korrelyatsiyaning o'zi ikkita so'nggi nuqta bir-birini almashtirib turishini yoki tasvirni o'zgartirish fibrozning davolash bilan bog'liq o'zgarishini bashorat qilishini aniqlamaydi.
Tadqiqot savoli bo'yicha yakuniy nuqtalarni tanlash
Agar asosiy savol jigar yog'iga taalluqli bo'lsa, MRI-PDFF tegishli miqdoriy ko'rishning yakuniy nuqtasi bo'lib, gistologiya yoki boshqa tadqiqotga xos chora-tadbirlar qo'shimcha kontekstni ta'minlaydi. Agar asosiy savol fibroz bilan bog'liq bo'lsa, MRE yoki MRI-ECV kabi fibrozga yo'naltirilgan chora faqat protokol va model uni qo'llab-quvvatlasagina qo'llaniladi; gistologik fibroz bosqichini to'qimalarni taqqoslash vositasi sifatida kiritish mumkin. Agar tadqiqot ham steatoz, ham fibroz bilan bog'liq bo'lsa, ularni bitta talqinda birlashtirmasdan, alohida so'nggi nuqtalarni oldindan belgilang.
NHP jigar tadqiqotida tasvirlash va biopsiya o'rtasidagi tanlov qaysi usul yaxshiroq ekanligiga emas, balki savolga bog'liq. Tasvirlash jigar bo'ylab takroriy, invaziv bo'lmagan o'lchovlarni qo'llab-quvvatlaydi; biopsiya namunali to'qimalarni tavsiflaydi. Ikkala usulning qiymati biologik yakuniy nuqtaga, kasallik modeliga, tekshirish dalillariga va tadqiqot dizayniga bog'liq. MRI-PDFF - jigar yog 'o'lchovidir; fibroz xulosalari fibrozga xos dalillarga muhtoj.
Ma'lumotnomalar
- Lyu L, Liu XL, Rui MP va boshqalar.Magnit-rezonans tomografiya yordamida olingan jigarning hujayradan tashqari hajm ulushi miqdori jigar fibrozini bosqichma-bosqich ko'rsatishi mumkin: alkogolsiz steatohepatit bilan kasallangan maymunlarda tekshirish.Yevropa radiologiyasi. 2020. doi:10.1007/s00330-020-06902-w. PMID: 32377814.
- Rui MP, Zhu XY, Lü L, Liu XL, Fan D, Zhu ZH va boshqalar.磁共振细胞外容积分数联合PDFF成像在NAFLD食蟹猴模型中对早期肝脏纤维化的诊断价值[NAFLD sinomolgus maymun modelida erta jigar fibrozi uchun MRI-PDFF ko'rish bilan birlashtirilgan MRI-ECV diagnostik qiymati]. Xitoyning KT va MRI jurnali. 2024;(5):120–122. Jurnal rekordi. (Xitoy tilidagi maqola.)
- Jayakumar S, Middleton MS, Lawitz EJ va boshqalar.Alkogolsiz steatohepatit bilan og'rigan bemorlarda MRE, MRI-PDFF va jigar gistologiyasi o'rtasidagi bo'ylama korrelyatsiya: selonsertibning II bosqichi sinovidan olingan ma'lumotlarni tahlil qilish.Gepatologiya jurnali. 2019. doi:10.1016/j.jhep.2018.09.024. PMID: 30291868.
- Kleiner DE, Brunt EM, Van Natta M va boshqalar.Alkogolsiz yog'li jigar kasalligi uchun gistologik skoring tizimini loyihalash va tasdiqlash.Gepatologiya. 2005;41(6):1313–1321. doi: 10.1002/hep.20701. PMID: 15915461.
