Klinikadan oldingi dori metabolizmi va farmakokinetikasi (DMPK) tadqiqotlari dorilarning so‘rilishini, tarqalishini, metabolizmini va chiqarilishini (ADME) tavsiflash, shuningdek, dori vositalarining potentsial o‘zaro ta’sirini aniqlash, dozalash rejimlarini optimallashtirish va klinik sinov loyihasini qo‘llab-quvvatlash uchun zarurdir. Odam bo'lmagan primatlar (NHP) odamlarga genetik, fiziologik va patologik o'xshashliklari tufayli-DMPK tadqiqotlarida keng qo'llaniladi. Biroq, NHPdagi mikrobial infektsiyalar immunitet holatini, gematologik parametrlarni, biokimyoviy belgilarni, organ funktsiyasini va stress reaktsiyalarini o'zgartirishi mumkin, bu esa farmakokinetik talqinni chalkashtirib yuborishi mumkin. Shuning uchun mikrobial skrining, karantin va salomatlik monitoringi DMPK tadqiqot natijalarining ishonchliligi va takrorlanishini ta'minlash uchun juda muhimdir.
Mycobacterium tuberculosis (TB) NHP koloniyalarida eng muhim zoonotik patogenlardan biri bo'lib, asosan nafas olish tomchilari, aerozollar, ifloslangan sekretsiyalar, ozuqa yoki suv orqali yuqadi. Infektsiyalangan maymunlarda ishtahaning pasayishi, vazn yo'qotishi, progressiv ozg'inlik, nafas olish qiyinlishuvi, letargiya va bronxopnevmoniya kabi anormal rentgenologik topilmalar bo'lishi mumkin. O'tkir infektsiyalar bir nechta aniq klinik belgilar bilan tez rivojlanishi mumkin, surunkali yoki progressiv holatlarda gepatosplenomegaliya, limfa tugunlarining kengayishi, oshqozon yarasi va kazeoz nekroz bilan tarqalgan nodulyar lezyonlar bo'lishi mumkin. NHPlarda sil infektsiyasi inson kasalligiga o'xshab qolishi va hayvonlar koloniyalari va xodimlar uchun katta xavf tug'dirishi mumkinligi sababli, qattiq karantin, muntazam tekshiruv va kasal hayvonlarni izolyatsiya qilish juda muhimdir.
Cercopithecine Herpesvirus 1, shuningdek, B virusi sifatida ham tanilgan, tabiiy ravishda makakalarni yuqtiradi va ko'pincha asemptomatik bo'lib qoladi, garchi ba'zi hayvonlarda og'iz yoki jinsiy a'zolarda yaralar paydo bo'lishi mumkin. Virus tupurik, qon va boshqa tana suyuqliklarida mavjud bo'lib, infektsiyalangan NHPlarda nozik fiziologik va biokimyoviy o'zgarishlarga olib kelishi mumkin. Misol uchun, seropozitiv sinomolgus makakalarda jigarga bog'liq bo'lgan ALT, AST va umumiy bilirubin-belgilarining o'zgarishi, shuningdek, oq qon hujayralari, gemoglobin va monotsitlar darajasidagi o'zgarishlar bo'lishi mumkin. Ushbu subklinik anormalliklar ADME jarayonlariga ta'sir qilishi va DMPK ma'lumotlarini talqin qilishga xalaqit berishi mumkin. Odamlarda B virusi infektsiyasi kamdan-kam uchraydi, ammo davolanmasa, og'ir nevrologik kasalliklarga va yuqori o'limga olib kelishi mumkin, bu doimiy monitoring va bioxavfsizlikning oldini olish choralarini talab qiladi.
Salmonella spp kabi ichak patogenlari. va Shigella spp. NHPni boshqarishda ham muhimdir, chunki ular asosan najas{2}}og'iz orqali yuqadi va diareya, qonli yoki shilimshiq axlat, qorin og'rig'i, isitma va ishtahani yo'qotishiga olib kelishi mumkin. Shigella infektsiyalari NHPlarda nisbatan keng tarqalgan va hayvonlar transport, karantin yoki naslchilik kabi stresslar kasallikni qo'zg'atmaguncha, bu patogenlarni alomatlarsiz olib yurishlari mumkin. Infektsiyalarni ko'pincha antibiotiklar bilan nazorat qilish va davolanishdan keyingi{5}}testlar orqali tasdiqlash mumkin bo'lsa-da, muntazam skrining, yaxshilangan gigiena, stressni kamaytirish va qat'iy karantin tartib-qoidalarini o'z ichiga olgan profilaktik davolash muhim bo'lib qolmoqda. Bu patogenlar ham zoonozdir, shuning uchun laboratoriya xodimlarini oshqozon-ichak infektsiyasidan himoya qilish uchun bioxavfsizlik nazorati zarur.
Zoonotik patogenlarni istisno qilishdan tashqari, Simian immunitet tanqisligi virusi (SIV), Simian retrovirusi (SRV) va Simian T-limfotrop virusi (STLV) kabi retroviruslar jiddiy e'tiborni talab qiladi, chunki ular doimiy infektsiyalarni keltirib chiqarishi va fiziologik yoki immun parametrlarini o'zgartirishi mumkin. SIV kasallik, surunkali diareya, vazn yo'qotish, opportunistik infektsiyalar, gematologik yoki biokimyoviy anomaliyalar kabi immunitet tanqisligiga- sabab bo'lishi mumkin. SRV T- va B-hujayra funksiyasini susaytirishi, anemiya yoki granulotsitopeniyaga olib kelishi va NHP tadqiqotlarining haqiqiyligini buzishi mumkinligi xabar qilingan. STLV birinchi navbatda limfotsitlarga ta'sir qiladi va sitokinlarning ekspressiyasini, immun reaktsiyasini va boshqa patogenlarga sezuvchanligini o'zgartirishi mumkin. Shu sababli, yuqori sifatli DMPK dasturlari ko'pincha sil, B virusi, SIV, SRV va STLV uchun manfiy bo'lgan "besh{9}}salbiy" NHPlardan foydalanadi, ular manba tekshiruvlari, kelish karantini, mikrobial testlar, to'liq qon ro'yxati, qon zardobi biokimyosi, muntazam tibbiy ko'rik,- cheklash va qon to'plash paytida protsessual stressni kamaytirish uchun baholash, etarli yuvish davrlari va ijobiy mustahkamlash mashg'ulotlari.
Xulosa
Preklinik DMPK tadqiqotlari innovatsion dori vositalarini ishlab chiqishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. NHPlar, muhim hayvonlar modeli sifatida, ularning sog'lig'i va sifati tadqiqot natijalarining ishonchliligi va takrorlanishiga bevosita ta'sir qiladi. Prisys Biotech doimiy ravishda qo'llab-quvvatlaydiNHP uchun yuqori-sifat sanoat standartlari. DMPK tadqiqotlarimizda ishlatiladigan NHPlarning barchasi "beshta{1}}salbiy maymun" bo'lib, eksperimental natijalarning ishonchliligi uchun mustahkam kafolat beradi. Bundan tashqari, o'ziga xos cheklash va qon to'plash bo'yicha o'qitish usullari orqali biz NHPlarda stress reaktsiyalarini samarali ravishda kamaytirishimiz, eksperimental natijalarning aniqligi va takrorlanishini ta'minlashimiz mumkin, shu bilan innovatsion dori-darmonlarni tadqiq qilish va dori vositalarini ishlab chiqish va bozorga chiqarish jarayonini tezlashtirishga yordam beramiz.
