IPF dori vositalarini ishlab chiqish muammolari va yechimlari|Kompyuter tomografiyasi va PFT bilan NHP modellari

Idiopatik o'pka fibrozi (IPF) surunkali, progressiv va oxir-oqibat o'limga olib keladigan interstitsial o'pka kasalligi bo'lib, o'pka parenximasining qaytarilmas fibrozi bilan tavsiflanadi. Tadqiqotlar kuchayib borayotganiga qaramay, IPF uchun samarali terapevtik vositalarni ishlab chiqish juda qiyin bo'lib qolmoqda. Asosiy to'siqlardan biri an'anaviy preklinik modellarning, xususan, kemiruvchilar modellarining translyatsion ahamiyatining cheklanganligidadir, ular ko'pincha inson IPFda kuzatilgan murakkab patologik va fiziologik xususiyatlarni takrorlay olmaydi.

Ushbu bo'shliqni bartaraf etish uchun Prisys Biotechnologies klinik jihatdan mos{0}}inson bo'lmagan primat (NHP) modelini yaratdi.O'pka fibrozi. Ilg‘or tibbiy tasvirni funksional nafas olishni baholash bilan integratsiyalashgan holda, ushbu platforma antifibrotik terapiyani klinikadan oldingi ishonchli baholash uchun tarjima asosini taqdim etadi.

IPF patogenezi nafaqat alveolyar epiteliya hujayralarining takroriy shikastlanishini, balki mahalliy immun mikro muhitning disregulyatsiyasini ham o'z ichiga oladi. Ko‘payib borayotgan dalillar immun{1}}vositachilik jarayonlari fibrozning rivojlanishiga sezilarli hissa qo‘shishini ko‘rsatmoqda. Ta'kidlash joizki, interstitsial o'pka kasalligi va o'pka fibrozi revmatoid artrit kabi tizimli otoimmün kasalliklarda keng tarqalgan asoratlar bo'lib, immun disfunktsiya va fibrotik qayta qurish o'rtasidagi yaqin aloqani ta'kidlaydi.

Shu sababli, immun va fibrotik komponentlarni to'g'ri ushlaydigan preklinik modellarni ishlab chiqish mexanik tadqiqotlar va terapevtik baholash uchun juda muhimdir.

Prisys Biotechnologies maqsadli intratraxeal yuborish (bir bo'lak yoki ko'p-bo'lakli yuborish) orqali sinomolgus maymunlarida bleomitsin{0}}induktsiya qilgan o'pka fibrozi modelini ishlab chiqdi. Ushbu yondashuv surunkali va progressiv interstitsial pnevmoniyaga olib keladi, patologik xususiyatga ega bo'lgan odam IPF ga yaqindan o'xshaydi, shu jumladan fibrotik tasma hosil bo'lishi va ko'plab chuqurchalar{4}}tuzilmasining qayta tuzilishi. Model muvaffaqiyatli qo'llanildiNHP farmakologiyasikuchli translatsiya potentsialini ko'rsatuvchi nomzodga qarshi{0}}fibrotik vositalarni o'rganish.

Fibrotik yukning aniq va ob'ektiv miqdori IPF preparatini ishlab chiqishda muhim talab hisoblanadi. Yuqori aniqlikdagi kompyuter tomografiyasi (KT) o'pka tuzilishi va kasallikning rivojlanishini-invaziv bo'lmagan holda baholashda markaziy rol o'ynaydi.

Prisys Biotechnologies klinik tadqiqot platformasi ilg'or uskunalar bilan jihozlanganKlinik tasvirlashkatta hayvonlar modellarida yuqori aniqlikdagi koʻkrak qafasini skanerlash-boʻlgan tizimlar. Muhimi, platforma post{2}}qayta ishlash uchun maxsus dasturiy taʼminotni, jumladan, KT-ga ​​asoslangan oʻpka tugunlarini tahlil qilish va emfizema miqdorini aniqlash vositalarini oʻz ichiga oladi.

Uch oʻlchovli (3D) tasvirni qayta tiklash texnologiyalaridan foydalanish orqali tadqiqotchilar havo yoʻllari, oʻpkaning oʻziga xos loblari va fibrotik lezyonlarni yarim-avtomatlashtirilgan yoki toʻliq avtomatlashtirilgan segmentatsiyasini amalga oshirishlari mumkin. Bu fibrozning aniq hajmli miqdorini aniqlash va kasallikning rivojlanishini yoki terapevtik javobni uzunlamasına kuzatish imkonini beradi.

An'anaviy gistopatologik baholash bilan solishtirganda, u tabiatan terminal va fazoviy tasvirda cheklangan, KT-asosidagi 3D tasvirlash fibroz dinamikasini in vivo jonli ravishda,-invaziv bo'lmagan va miqdoriy baholash imkonini beradi. Bu maʼlumotlar uzluksizligini sezilarli darajada yaxshilaydi, namunalararo{4}}oʻzgaruvchanlikni kamaytiradi va klinik tarjimani yaxshilaydi.

Ko'rish usullari strukturaviy o'zgarishlar haqida muhim tushunchalarni taqdim etsa-da, IPF ning yakuniy klinik ta'siri nafas olish funktsiyasining progressiv pasayishida yotadi. Shuning uchun funktsional so'nggi nuqtalar terapevtik foydani ko'rsatish uchun ajralmas hisoblanadi.

Prisys Biotechnologies koʻrishga asoslangan baholashlarga- parallel ravishda oʻpka funktsiyasi testini (PFT) klinikadan oldingi baholash tizimiga kiritadi. Cynomolgus maymunlari uzunlamasına o'tadiRespirologiyaboshlang'ich va bir nechta-induksiyadan keyingi vaqt nuqtalarida monitoring.

Asosiy fiziologik ko'rsatkichlar, jumladan, o'pka qarshiligi va o'pka mosligi, tizimli ravishda qayd etiladi va miqdori aniqlanadi. Bu funksional buzilishlarni real vaqt-baholash va terapevtik aralashuvdan keyin tiklanish imkonini beradi.

"Kontitativ kompyuter tomografiyasi" va "o'pka funktsiyasini dinamik baholash" kombinatsiyasi anatomik va fiziologik so'nggi nuqtalarni bog'laydigan keng qamrovli baholash tizimini yaratadi. Bunday integratsiyalashgan yondashuv klinik sinov standartlari bilan chambarchas mos keladi va preklinik topilmalarning bashoratli qiymatini mustahkamlaydi.

IPF va u bilan bog'liq o'pka kasalliklari uchun samarali davolash usullarini ishlab chiqish klinikadan oldingi modellar va yuqori translyatsion ahamiyatga ega bo'lgan baholash tizimlarini talab qiladi. Prisys Biotechnologies bu ehtiyojni NHP kasalliklarini modellashtirish, ilg'or kompyuter tomografiyasi tahlili va ko'p o'lchovli o'pka funktsiyasini baholashni o'z ichiga olgan sanoat darajasidagi yirik hayvonlarni tarjima qilish platformasi orqali hal qiladi.

Ushbu yakuniy{0}}to{1}}yechim global dori vositalarini ishlab chiqish quvurlarini qo'llab-quvvatlash uchun ob'ektiv, miqdoriy va klinik jihatdan mazmunli ma'lumotlarni taqdim etadi va natijada klinikagacha bo'lgan tadqiqotdan klinik muvaffaqiyatga qadar samaraliroq tarjimani osonlashtiradi.

PRISYS Biotech bilan bog'laning