Preparatni intranazal yuborish ham mahalliy ta'sir qilish, ham tizimli dori yuborishni taklif qiladi. Burun bo'shlig'i zarrachalar, suyuqliklar yoki gazlarni olib o'tishi mumkin bo'lgan nafas olish havosining asosiy yo'li bo'lib xizmat qiladi. Bundan tashqari, burun ikki xil funktsiyaga ega: o'pkani himoya qilish uchun uni isitish, namlash va filtrlash orqali hidlash va nafas olayotgan havoni tozalash. Katta va/yoki tirnash xususiyati beruvchi zarralar yoki tomchilar o'pkada cho'kish yoki tizimli so'rilishni oldini olish uchun ularni tashqariga chiqarib yuboradigan refleksli aksirishni qo'zg'atishi mumkin.
Shu bilan birga, tegishli formulalar va etkazib berish asboblari bilan dorilar mahalliy ravishda so'rilishi yoki burun shilliq qavati orqali tizimli qon aylanishiga kirib, terapevtik ta'sirga erishishi mumkin. So'rilmagan mayda zarralar o'pkaga etib borishi mumkin, ular mahalliy ta'sir ko'rsatadi, tizimli ravishda so'riladi yoki shilliq qavatlar yoki makrofaglar orqali tozalanadi. Intranazal tarzda yuborilgan suyuqliklar burun bo'shlig'ida so'rilishi yoki o'pkaga etkazilishi mumkin. Kattaroq inhalatsiyalangan zarralar ham oshqozon-ichak trakti orqali tozalanishi mumkin. Bu zarralar yoki tomchilar burun shilliq qavatiga yopishib qoladi, kirpiklar orqali burun orqasiga suriladi va oxir-oqibat qizilo'ngach va oshqozonga yutiladi. Ushbu tozalash mexanizmi nafaqat dori-darmonlarni burundan olib tashlaydi, balki oshqozon-ichak trakti orqali tizimli ta'sirga olib kelishi mumkin. Shuning uchun intranazal yuborish - bu mahalliy va tizimli so'rilishni o'z ichiga olgan, kerakli farmakologik ta'sirga erishishga qodir bo'lgan, shuningdek, kutilmagan ta'sir qilish natijasida potentsial toksik reaktsiyalarni o'z ichiga olgan yo'ldir.
Intranazal dori yuborish bir qancha afzalliklarga ega: u oddiy, invaziv bo'lmagan-va ko'pchilik bemorlarga, shu jumladan ko'ngil aynishi yoki qayt qilishiga-o'z-o'zidan yuborish imkonini beradi. Bundan tashqari, to'g'ridan-to'g'ri burun orqali yuborishdan tashqari, u turli maqsadli joylarga dori ta'sirini ta'minlaydi. Misol uchun, kalsitonin va oksitotsin kabi tasdiqlangan burun spreylari tizimli terapevtik ta'sirga erishadi, sumatriptan va zolmitriptan esa miyaga mo'ljallangan migrenni davolash uchun-burun orqali yuborilishi mumkin. Burun shilliq qavatining miyaga yaqinligi preparatning miya va / yoki miya omurilik suyuqligiga tez ta'sirini osonlashtiradi. Rivojlanayotgan boshqa dorilar intranazal yuborish orqali o'pka to'qimalariga qaratilgan. Nisbatan katta qon tomir sirt maydoni tufayli molekulyar og'irlikdagi lipofil preparatlar<1 kDa are readily absorbed, achieving systemic exposure comparable to intravenous (IV) routes. In other words, many drugs administered intranasally can achieve higher bioavailability and better tolerability compared to oral administration, as intranasal delivery avoids first-pass metabolism.
However, like any route, intranasal administration has its limitations. Large molecules, such as many proteins, peptides (>1 kDa) va hidrofilik preparatlar ko'pincha burun orqali yomon so'riladi, birinchi navbatda shilliq qavatning tez tozalanishi tufayli. Ba'zi kompaniyalar bunday dori-darmonlarning so'rilishini yaxshilash uchun shilimshiq yopishtiruvchi vositalar va o'tkazuvchanlikni kuchaytiruvchi vositalarni ishlab chiqmoqda. Intranazal yuborishning yana bir kamchiligi, birinchi{3}}o'tish almashinuvining yo'qligiga qaramasdan, burun metabolik faol organ bo'lib, ba'zi dorilar burun muhitida metabolize bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, burun bo'shlig'i tashqi muhitga ta'sir qiladi va fiziologik sharoitlar ta'sirida bo'ladi, bu esa so'rilishning sezilarli o'zgaruvchanligiga olib kelishi mumkin.
Yaxshiyamki, hayvonlar va odamlar o'rtasidagi anatomik va fiziologik o'xshashliklar hayvonlarni o'rganish natijasida inson natijalarini ekstrapolyatsiya qilish imkonini beradi. Hayvonlarning farmakologik va toksikologik tadqiqotlari intranazal yuborishdan keyin maqsadli to'qimalarga ta'sir qilish uchun formulalar, zarrachalar hajmi, shamollatish tezligi, dozalash hajmlari va/yoki ta'sir qilish joylarini o'rganish uchun ishlatilishi mumkin.
Sutemizuvchilarning burun anatomiyasi va fiziologiyasi odatda turlar bo'yicha o'xshash bo'lsa-da, ba'zi farqlar mavjud. Dori-darmonlarni burun bo'shlig'iga etkazib berish va toksikologik tadqiqot natijalarini sharhlashda burun tuzilishi va funktsiyasidagi turlararo farqlarni hisobga olish kerak. Masalan, odamlar va{2}}odam bo'lmagan primatlar nisbatan oddiy burun turbinasiga ega, kemiruvchilar, quyonlar va itlar esa murakkabroq tuzilishga ega. Turbinatlarning soni va shakli havo oqimining xususiyatlariga ta'sir qiladi va natijada dori yotqiziladi. Turbinat tuzilmalari, shuningdek, preparatning so'rilishiga ta'sir qiluvchi kattaroq sirt maydonini yaratishi mumkin.
Dori vositalarining intranazal so'rilishiga ko'plab omillar, jumladan etkazib berish moslamalari, hajmlar, behushlik va yuborish usullari ta'sir qilishi mumkin. Burun boʻshligʻi katta boʻlgan-kemiruvchi boʻlmagan hayvonlarga dozani shpritslar yoki klinik asboblar, masalan, burun ichiga yuborish uchun suyuq nasoslar yoki quruq kukunli inhalerlar yordamida kiritish mumkin. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlar inson sinovlarida qo'llaniladiganlarga o'xshash klinik qurilmalardan foydalanishni talab qilmaydi. Itlar va primatlarda bir texnik odatda hayvonni ushlab turadi, boshqasi esa preparatni boshqaradi. Odatda itlarni boshqarish osonroq va yaxshi bardoshlik ko'rsatadi, lekin primatlar bilan ishlash ancha qiyin, stress ehtimoli yuqori bo'lib, yuqoridagi jadvalda ko'rsatilganidek, kundalik dozalash hajmi va chastotalarida cheklovlarni talab qiladi.
Turli omillar, jumladan, asboblar bilan bevosita aloqa qilish, dori eritmasi konsentratsiyasi, haddan tashqari pH va sovuq suyuqliklar dori cho'kishi va so'rilishiga ta'sir qilishi mumkin. Ushbu kimyoviy va mexanik omillar tirnash xususiyati, sekretsiya, yirtiq, qichishish, hapşırma, qon ketish va og'riqni keltirib chiqarishi mumkin, bularning barchasi preparatning so'rilishini kamaytirishi mumkin.
Zarrachalar hajmini kamaytirish uchun burun spreylaridan foydalanish preparatning so'rilishini kuchaytirishi va o'pkada tarqalishini oshirishi mumkin. Bundan tashqari, dozalash hajmini oshirish o'pka ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Yuqorida aytib o'tilganidek, intranazal yo'l bilan yuboriladigan dorilar miyaga kavernöz sinus, venoz sinuslar, uyqu arteriyalari devorlari, qon-miya to'sig'i yoki limfa yo'llari/tomir bo'shliqlari orqali, hid bilish va trigeminal nervlarni o'rab olishlari mumkin.
Burundagi og'riq retseptorlari skuamoz epiteliya bilan qoplanmagan, shuning uchun intranazal yuboriladigan dorilar deyarli to'g'ridan-to'g'ri erkin nerv uchlariga etib boradi va yuqori nafas yo'llarining tirnash xususiyati keltirib chiqarishi mumkin. Agar preparat potentsial tirnash xususiyati beruvchi ta'sirga ega bo'lsa, tirnash xususiyati kuchini baholash kerak.
Oxirgi nuqtalarga kelsak, tana vazni, oziq-ovqat iste'moli, klinik kuzatuvlar, klinik patologiya, oftalmologik tekshiruvlar, o'lik, organ og'irligi va gistopatologiya kabi standart toksikologik talablarga qo'shimcha ravishda, intranazal preparatni kiritish maxsus baholashni talab qiladi. Masalan, klinik kuzatishlar, ayniqsa, preparatni qabul qilish joyiga qaratilishi kerak. Bundan tashqari, aralashmalarning intranazal ta'siri hidlash funktsiyasiga, shu jumladan anosmiyaga ta'sir qilishi mumkinligi xabar qilingan, bu esa baholashni talab qiladi. Koʻmilgan ovqatni izlash testi- kabi oddiy hid bilish testlarini oʻtkazish mumkin. Bundan tashqari, ko'zlar uchun elektroretinogrammalarga o'xshash olfakt elektrogrammalarida olfakt epiteliy tomonidan hosil qilingan salbiy potentsiallarni o'lchash kabi yanada murakkab va sezgir testlar mavjud.
Prisys Biotech kompaniyasining intranazal boshqaruv bo'yicha tajribasi:
AtPrisys Biotech , Biz turli xil bo'ylab intranazal dorilarni qo'llash bo'yicha katta tajribaga egamizhayvonlar modellari , sinomolgus maymunlariga alohida e'tibor qaratilgan. Bizning jamoamiz preklinik tadqiqotlarda aniq va takrorlanadigan natijalarni ta'minlash uchun ilg'or etkazib berish tizimlari va aniq dozalash usullaridan foydalanadi. Inson bo'lmagan primatlar va odamlar o'rtasidagi anatomik va fiziologik o'xshashlik ularni burun orqali dori yuborish va so'rilishini o'rganish uchun ideal modelga aylantiradi. Prisys Biotech primat modellari bo‘yicha maxsus bilimlarimiz bilan intranazal administratsiya bo‘yicha chuqur tushunchamizni uyg‘unlashtirgan holda, dastlabki{4}}bosqichdagi tadqiqotlardan tortib ilg‘or farmakologik va toksikologik baholashlargacha bo‘lgan dori vositalarini ishlab chiqish ehtiyojlarini qo‘llab-quvvatlash uchun o‘ziga xos tarzda joylashtirilgan.
