Gen terapiyasi bemorning hujayralariga genlarni kiritish yoki o'zgartirish orqali turli kasalliklarni davolashning istiqbolli yondashuvidir. Biroq, gen terapiyasi ko'plab muammolarga duch keladi, masalan, to'g'ri gen maqsadlarini topish, genlarni xavfsiz va samarali etkazib berish va vaqt o'tishi bilan gen terapiyasining ta'sirini kuzatish. Ushbu qiyinchiliklarni bartaraf etish uchun tadqiqotchilar inson fiziologiyasi va genetikasiga juda o'xshash hayvonlar modellaridan foydalanishlari kerak. Noinsoniy primatlar (NHPs) bu maqsad uchun ideal nomzodlardir, chunki ular anatomiya, immunologiya va gen ifodasi jihatidan odamlar bilan ko'p o'xshashliklarga ega.
NHP - bu odamlarni o'z ichiga olgan Primatlar guruhiga mansub hayvonlarning xilma-xil guruhi. Ushbu NHPlar gen terapiyasi tadqiqotlari uchun boshqa hayvonlar modellariga nisbatan bir qator afzalliklarga ega:
- Ularning odamlar bilan genetik oʻxshashligi yuqori, turga qarab 93% dan 99% gacha. Bu shuni anglatadiki, ular inson genlarini boshqa hayvonlarga qaraganda aniqroq va ishonchli tarzda ifodalashlari mumkin.
- Ular murakkab immun tizimiga ega bo‘lib, u begona antijenlarga ham tug‘ma, ham adaptiv javob beradi. Bu tadqiqotchilarga NHPlarda gen terapiyasi vektorlari va mahsulotlarining xavfsizligi va samaradorligini inson sinovlarida sinab ko'rishdan oldin baholash imkonini beradi.
- Ular katta miya hajmi va murakkab kognitiv qobiliyatlarga ega, bu ularga turli xatti-harakatlarni bajarishga imkon beradi. Bu tadqiqotchilarga gen terapiyasining NHPdagi nevrologik funktsiyalar va kasalliklarga ta'sirini baholash imkonini beradi.
Noinsoniy primatlarda gen terapiyasi maqsadlarini o'rganish texnikasi
NHPlarda gen terapiyasi maqsadlarini o'rganish uchun tadqiqotchilar terapevtik genlarni kerakli hujayralar va to'qimalarga etkazib beradigan usullardan foydalanishlari va vaqt o'tishi bilan gen terapiyasining rivojlanishini kuzatishlari kerak. Eng keng tarqalgan usullardan ba'zilari:
Terapevtik genlarni noinsoniy primatlarga etkazish uchun virusli vektorlardan foydalanish
Virusli vektorlar o'zgartirilgan viruslar bo'lib, ular begona genlarni mezbon organizm hujayralariga olib kirishi mumkin. Virusli vektorlar gen terapiyasi uchun yuqori samaradorlik, o'ziga xoslik va barqarorlik kabi bir qator afzalliklarga ega. Shu bilan birga, virusli vektorlar immunitet reaktsiyalari, toksiklik va insertsional mutagenez kabi ba'zi xavflarni ham keltirib chiqaradi. Shuning uchun tadqiqotchilar har bir gen terapiyasi maqsadi va NHP turlari uchun virusli vektorlarni diqqat bilan tanlashlari va optimallashtirishlari kerak. NHPlarda gen terapiyasi uchun eng ko'p ishlatiladigan virusli vektorlardan ba'zilari:
- Adenovirus vektorlari: Bular odamlar va hayvonlarda respirator infektsiyalarni keltirib chiqaradigan adenoviruslardan olingan. Adenovirus vektorlari boʻlinuvchi va boʻlinmaydigan hujayralarni ham -oʻtkaza oladi va 36 kb gacha boʻlgan katta yuklarni koʻtara oladi. Biroq, adenovirus vektorlari yuqori darajada immunogen va vaqtinchalikdir, ya'ni ular kuchli immunitet reaktsiyalarini keltirib chiqaradi va vaqt o'tishi bilan o'z ifodasini yo'qotadi.
- Retrovirus vektorlari: Bular oʻz genetik materialini xost genomiga birlashtirgan retroviruslardan olingan. Retrovirus vektorlari faqat bo'linuvchi hujayralarni o'tkazishi mumkin va 8 kb gacha bo'lgan kichik yuklarni ko'tarishi mumkin. Biroq, retrovirus vektorlari barqaror va doimiydir, ya'ni ular uzoq vaqt davomida o'z ifodasini saqlab qolishadi. Retrovirus vektorlarga lentiviral vektorlar (OIVdan olingan) va gammaretoviral vektorlar (sichqon leykemiya virusidan olingan) kiradi.
- Adeno-bogʻlangan virus vektorlari: Ular replikatsiya uchun adenoviruslar yoki gerpesviruslar bilan ko-infektsiyaga bogʻliq boʻlgan adeno-bogʻlangan viruslardan olingan. Adeno{5}}bog'langan virus vektorlari bo'linuvchi va bo'linmaydigan hujayralarni ham-o'tkazishi va 5 kbgacha bo'lgan o'rtacha foydali yuklarni ko'tarishi mumkin. Adenovirus vektorlariga qaraganda adenoviruslar-bog'langan virus vektorlari kamroq immunogen va barqarorroq, lekin retrovirus vektorlarga qaraganda kamroq barqaror.
Noinsoniy primatlargen terapiyasi dori maqsadlarini tekshirishda gen terapiyasi muolajalarining xavfsizligi va samaradorligini odamlarda sinovdan o'tkazishdan oldin o'rganish uchun ishlatiladi. Noinsoniy primatlar odamlar bilan biologik o'xshashliklarga ega bo'lganligi sababli, ular gen terapiyasining mumkin bo'lgan ta'siri haqida qimmatli ma'lumotlarni taqdim etishi va har qanday potentsial xavf yoki nojo'ya ta'sirlarni aniqlashga yordam berishi mumkin. Bu odamlar klinik sinovlarida sinovdan o'tkazilgunga qadar davolash usullari xavfsiz va samarali bo'lishini ta'minlashga yordam beradi.
