Farmakodinamik tadqiqotlar

FarmakodinamikTadqiqotlar - bu yangi preparatni rivojlantirishning muhim tarkibiy qismi bo'lib, butun jarayonni qamrab oladi. Bu turli xil tizimlar va modellarda giyohvandlik samaradorligini baholashni o'z ichiga oladi, dozani javob va vaqt-saralash munosabatlarini tavsiflaydi, ma'muriyatning rementlari va harakatlarni qo'llab-quvvatlash mexanizmlarini takomillashtirish.

Noto'g'ri farmakodinamik tadqiqotlar giyohvand moddalararo o'zaro ta'sir va natijada ishlab chiqarilgan farmakologik ta'sirni tekshiradi. Statistik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, giyohvandlik II va III klinik sinovlarda muvaffaqiyatsizlikning etakchi sababidir.

Birlamchi farmakodinamika:

• Dastlabki klinik sinov dozasini bashorat qiladi va sud protokollarini optimallashtiradi.
• Hayvonlarning modellarini, dizaynini aniqlash va toksikologiya tadqiqotlari uchun baholash parametrlarini tanlash uchun asos yaratadi.

Ikkilamchi farmakodinamika:

• Giyohvand moddalar xususiyatlari va kutilmagan salbiy ta'sirlarni tekshiradi.
• Xatarlarni boshqarishning klinikasini boshqarish bo'yicha havolalarni taqdim etadi.

Farmakodinamik baholar diqqatni jalb qilishi kerakSinov moddalari, o'quv dizayni, metodologiyasi, dori-darmonlarni tanlash, klinik jihatdan tegishli kuzatuv parametrlari aniq va aniq samaradorlik ko'rsatkichlari bilan klinik jihatdan tegishli parametrlar.

Sinov moddalari:

• Preparatni klinik sinovlar uchun mo'ljallangan yoki klinik namunalarning vakili bo'lishi kerak.
• Agar shakllantirish modifikatsiyalanishi xususiyatlarini sezilarli ravishda o'zgartirsa, ko'prik tadqiqotlar zarur.

Masalan: Preparat boshlang'ich shakllantirish yordamida nomuvofiq xavfsizlik va samaradorlikni o'rganish. Biologik ahamiyatga ega bo'lganligi sababli mikronizatsiya joriy etildi, bu dozani tanlash va qo'llab-quvvatlash bosqichini tanlashda o'zgarishlarni baholash uchun farmakokitetik va toksikologik ko'prikni o'rganishni talab qiladi.

Hayvonlarning modellari:

• Standart va keng qabul qilingan modellardan foydalanish kerak.
• Turlarning farqlari va patofiziologik o'zgarishlar tufayli bitta hayvon modellari cheklanishi mumkin; Narkotiklarni rivojlantirishda bir nechta modellar bashorat qilish aniqligini oshiradi va muvaffaqiyatlarning natijasidir.

Kasalliklar uchun, masalan, yuqumli kasalliklar (masalan, OIV, HCV), saraton, saraton va otovka kasalliklari, transgenik yoki golli modellar kabi aniq takrorlanadigan kasalliklarni ko'rib chiqish mumkin emas.

Dizayn va usullarni o'rganish:

• Xalqaro miqyosda qabul qilingan metodologiyalarga amal qilishi kerak.
• Yangi usullar yoki modellar puxta tekshirishni talab qiladi.

Noqonuniy bo'lmagan o'zgaruvchilarni minimallashtirish va ishonchli ma'lumotlarni minimallashtirish va ishonchli ma'lumotlarni hisobga olish va ishonchli ma'lumotlarni ta'minlash kabi ilmiy printsiplarga amal qiladi.

Ma'muriyat yo'nalishlari:

• Mo'ljallangan klinik foydalanish bilan bog'liq bo'lishi kerak.
• Narkotiklarni etkazib berish vaqtini hisoblash uchun vaqt va kasallik xususiyatlarini klinik sinovlar dizayni bilan xabardor qilishi kerak.

Misol: ARTIK kislotasi tushirilgan preparat kasallikning indüksida sodir bo'lgan notekis modelda sinovdan o'tkazildi. Natijalarda belgilangan giperurikemiya davolash uchun cheklangan tushunchalar uning klinik samaradorligini ta'minladi.

Dozani dizayn:

• Aks ettirilishi kerakDoz-javob munosabatlari.
• In vitroTadqiqotlar kontsentratsiya-ta'sirli munosabatlarni o'rnatishi kerak.
• Vivo ichidaTadqiqotlar Samarali doze oralig'ini va dozasini / vaqt-saralash munosabatlarini belgilashi kerak.
• Minimal samarali doza, boshlang'ich klinik dozani hisoblash va xavfsizlik chegarasini oldindan aytib berish uchun zarurdir.

Misol: IC0 (Maksimal inhibitar konsentratsiyasi) va ED50 (yarim maksimal samarali doz) kabi parametrlar odatda qo'llaniladi.

Nazorat guruhlari:

Eksperimental tizimning ishonchliligini tekshirish va giyohvand bo'lmagan omillarni chiqarib tashlash.

Boshqarish turlari quyidagilardan iborat:

• Salbiy nazorat (bo'sh boshqaruv):O'lchov aniqligini baholash va noto'g'ri ijobiy natijalarni yo'q qilish uchun hech qanday davolash yo'li bilan boshqarilmaydi.
• Solvent nazorati:Solublantiruvchi vositalar (masalan, Dmso) aralashuvlarni eritib yuborish uchun ishlatilganda, erituvchi o'zini oqilona ta'sir ko'rsatmaydi.
• Shaham nazorati:Davolash ta'sirini jarrohlik aralashuvlardan ajratish uchun jarrohlik muolajalarini talab qiladigan jarrohlik muolajalarini talab qiladi.
• Izotip nazorati:Antikoriyaga asoslangan davolashda, bir xil turdagi, pastki turlari va dozasi bo'lgan antijismlar, ma'lum bo'lmagan majburiylikni hisobga olish uchun boshqarish vositalari sifatida xizmat qiladi.
• Ijobiy nazorat:Taniqli samarali preparat bilan ustunlik, kamchilik yoki tenglik.
• Masalan: HEKK293 yoki Cho Cors-dagi kaliy kanalini inhibe qilishda, genetik mutatsiyalarning soxta nodavlatlarini chiqarib tashlash uchun ijobiy boshqarish kerak.

Kuzatish parametrlari:

Kuchli klinik ahamiyatga ega bo'lishi va giyohvand moddalar ta'sirini aniq aks ettirishi kerak.

Masalan: immunitet tizimini yo'naltirgan revmatik vositalarga qarshi revmatik vositalar uchun tegishli omillar, immunitet belgilari, qo'shma o'zgarishlar va gistopatologiya.

Ma'lumotlar tahlili:

• To'liq, batafsil sinov ma'lumotlarini o'z ichiga olishi kerak.
• To'plangan ma'lumotlarni umumlashtiring va tahlil qiling, istalgan istalgan xulosalarni tushuntiring.
• Doz-javob munosabatlari, tarixiy ma'lumotlar va klinik dasturlarga biologik ahamiyatga ega bo'lgan statistik ahamiyatga ega bo'lgan statistik ahamiyatga ega.

ICH M4 ko'rsatmalari Giyohvand moddalarni tashkil etish dositerlari uchun umumiy texnik hujjat (CTD) formatini tavsiflaydi.

Innovatsion dorilar:

Bir nechta kasallikdan foydalanib bo'lmaydigan tadqiqotlardan o'tishi kerakin vitrovaVivo ichidamodelssamaradorlikni tekshirish va tushunchani tasdiqlashni ta'minlash.

Misol:Tofakitinib, 2012 yilda Jak inhibitorini tasdiqladiRomatoid artrit (RA), foydalanib baholandiin vitroSitokin signalini qisqartirishga olib keladigan Jak1 / 2/3-ni tanlab yo'q qiladigan tadqiqotlarni o'rganadi. Vivo Tadqiqotlar Murniga va RA RA modellarida qo'shma yallig'lanishda sezilarli darajada pasayish kuzatildi. Ikkilamchi farmakododinamik baholar uning vegrfr -1 effektlari o'rtasidagi potentsial birlashmalarni taklif qildi va qon ketishi kabi notekis tatiklarni kuzatdi.

Turli xil dorilar:

• Tadqiqotlar "ahamiyatli klinik ustunlar va / yoki o'ziga xos xususiyatlarni namoyish etishga qaratildi".
• Notelinik tadqiqotlar Mamlangan dorilarni ularning dastlabki versiyalarini ularning klinik sinov dasturlarini qo'llab-quvvatlash uchun taqqoslaydi.

Misol: Proton nasos inhiberilanoprozoluning faol enantiomerini izolyatsiya qilish orqali o'zgartirildi,dexlanoprazol, bu uning rivojlanishini yanada ishonchli alternativa sifatida oqlaydigan yuqori me'da kislotasi bostirishini namoyish etdi.

Amaliyot mexanizmini anglash (Mosa) giyohvand moddalarni rivojlantirish va shunga o'xshash dorilar bilan taqqoslash uchun zarurdir.

Misol:Kamchilik(NAZYRA), keng spektrli aminomonozning keng spektrli antibiotik ekish bilan 30-chi rubli rentgosoma subunitiga bog'lab, oqsil sintezini inhibe qilish uchun. An'anaviy tetratsillardan farqli o'laroq, XMDADCLELLE TETETRELATCLEPINETABORGA QARShI SO'ZLASh UChUN MUHIM TEKShIRISh VAZIRLIGINI BACKCAXTRESPRINEga nisbatan samarali bo'lib qolmoqda. U jamoatchilikka sotib olingan bakterial pnevmoniya (CAP) va o'tkir bakterial teri va teri tuzilishi infektsiyalari (ABSSSI) bo'lgan kattalardagi bemorlarda ishlab chiqilgan.

Primsy Biotex haqida

Shanxay Prisys Biotech Co., Ltd. (Prisys Biotex) - bu oldindan va tarjimon tadqiqotlari va giyohvand moddalarni innovatsion tadqiqotlarga ixtisoslashgan yirik texnologiyali korxona. U "Shanxay ixtisoslashgan va yangi KO'B OLIShI" deb tan olinadi va to'liq AALAC akkreditatsiyasiga erishdi.

Prissy Biotex yirik hayvonlar farmakologiya va farmakodinamika tadqiqotlarida etakchi bo'lishga tayyor. Kompaniya prinikali va tarjimaga, giyohvand moddalarni texnologiyalarini rivojlantirishga, xizmatlarni taklif etadiinsoniyatning namunalari (NHP) modellari, shu jumladan kasallik modellashtirish,FarmakodinamikaXavfsizlikni baholash, biomarker tadqiqotlar va mexanizmni tekshirish. Prisys Biotex a ni yaratdiTarjim-tadqiqot markaziBu farmatsevtika sanoatining standartlariga javob beradi va global global farmatsevtika kompaniyalari, biotexnologiya firmalari va ilmiy-tadqiqot muassasalari bilan uzoq muddatli hamkorlikni shakllantirdi.