Tadqiqotchilar hayvonlardan foydalanishni minimallashtirish bilan birga, klinikadan oldingi tushunchalarni optimallashtirishga intilishadi, ko'pincha ularning kattaligi va fiziologik ahamiyati tufayli itlar va NHPlarga murojaat qilishadi. Biroq, o'rganishning murakkabliklari va fiziologik tafovutlar, xususan, makakalar va beagllarda navigatsiya qilish o'ziga xos qiyinchiliklarni keltirib chiqaradi. Bu erda asosiy fikrlar:
1.Sinovdan oldingi maʼlumotlar:
Sudgacha bo'lgan muntazam ma'lumotlarni yig'ish vaqt o'tishi bilan o'zgarishlarni kuzatish, protseduralarga moslashishni osonlashtirish va g'ayritabiiy sog'liqni saqlash sharoitlarini aniqlashga yordam beradi. Qizil qon hujayralari (RBC) soni, neytrofillar soni va jigar fermenti faolligi kabi parametrlar hayotiy ko'rsatkichlar bo'lib xizmat qiladi. G'ayritabiiy parametrlarga ega hayvonlarni istisno qilish ma'lumotlarni talqin qilishni yaxshilaydi.
2.Trial dizayn oʻzgaruvchilari:
Farmakokinetik/farmakodinamikani (PK/PD) o'rganish uchun qon namunasi olish keng tarqalgan, ammo qizil qon hujayralari soni va mushak fermenti faolligi kabi parametrlarga ta'sir qilishi mumkin. Namuna olish paytida standartlashtirilgan sharoitlarni saqlash juda muhimdir. Hayvonlarning yoshi, ro'za tutish va qabul qilish yo'li kabi o'zgaruvchilar ham ma'lumotlarni sharhlashga ta'sir qiladi.
3. Qizil qon hujayralari:
Itlar va makakalarda qizil qon tanachalari kemiruvchilarga qaraganda ko'proq umr ko'rishadi. Qisqichbaqa iste'mol qiladigan makaka qizil qon hujayralarining mintaqaviy o'zgarishlari soniga ta'sir qiladi, taloq faolligi va o'rtacha korpuskulyar gemoglobin kontsentratsiyasi (MCHC) kabi omillar ma'lumotlarni sharhlash va istisno qilish mezonlariga ta'sir qiladi.
4. Oq qon hujayralari:
Neytrofillar va limfotsitlar turlar bo'ylab periferik qon oq hujayralar sonida ustunlik qiladi, ammo nisbatlar sezilarli darajada farq qiladi. Itlar odatda makakalarga (25-50%) nisbatan neytrofillar soni (50-75%) ko'proq bo'lib, ular hali ham kemiruvchilardan oshib ketadi. Itlar va makakalarda neytrofillar vositachiligida kuchliroq yallig'lanish reaktsiyalari cheklangan hayvonlar soni va stressdan kelib chiqqan leykotsitoz kabi chalkash omillar tufayli sinov moddalari bilan bog'liq o'zgarishlarni izohlashda qiyinchiliklar tug'diradi. Sog'lom makakalarda vaqtinchalik limfotsitoz ko'p hollarda virusli infektsiyalarni ko'rsatishi mumkin.
5. Koagulyatsiya:
Itlar eng qisqa protrombin vaqtiga (PT) ega bo'lib, koagulyatsion analizatorlarda yuqori sezuvchanlikni talab qiladi. Ba'zi beagllarda koagulyatsion omil VII yo'q, bir oz cho'zilgan PT, sinovdan oldingi ma'lumotlarda aniqlanadi. Makaka faollashtirilgan qisman tromboplastin vaqti (APTT) diapazoni turli reagentlar partiyalari bilan ikki baravar oshishi mumkin, bu esa talqinni murakkablashtiradi. Standart protseduralardan chetga chiqish e'tiborni talab qiladi.
http://www.prisysbiotech.com/nhp-pharmacology/coagulation-hemostasis-nonhuman-primates.html
6. Jigar funktsiyasi:
Alanin aminotransferaza (ALT) gepatotsitlar shikastlanishini aniqlashda muhim rol o'ynaydi. Itlar tor ALT diapazonlarini (25-40 IU/L) ko'rsatadi, bu esa sinov moddalari tomonidan qo'zg'atilgan o'zgarishlarni sezgir aniqlash imkonini beradi. Macaque ALT diapazonlari kengroq, yoshga va ko'pincha subklinik gepatit A infektsiyasiga ta'sir qiladi. Infektsiyadan keyin vaqtinchalik ALT ko'tarilishi talqinni qiyinlashtirishi mumkin. Ishqoriy fosfataza (ALP) itlarda sezgir, ammo safro bilan bog'liq muammolar uchun makaka emas. Gamma-glutamil transferaza (-GT) makakalarda ko'proq sezgir va o'ziga xosdir. Umumiy bilirubin ikkala turda ham ishonchsizdir.
7. Buyrak funktsiyasi:
Yosh beagllarda karbamid va kreatinin darajasi tor, bu ularni preklinik tadqiqotlarda buyrak ta'sirining sezgir ko'rsatkichlariga aylantiradi. Biroq, makakalardagi o'zgarishlar kengroqdir. Siydik tahlili hamkorlikda ishlamaydigan hayvonlardan namuna olishdagi qiyinchiliklar tufayli cheklangan tushunchalar beradi. Kateterizatsiya kabi takomillashtirilgan usullar namuna sifatini oshirishi mumkin.
8.Mushak shikastlanishi:
Mushaklarning shikastlanishini baholash itlarda makakalarga qaraganda osonroq. Jarayonlar natijasida tasodifiy shikastlanishlar makakalarda keng tarqalgan bo'lib, kreatin kinaz (CK) faolligidagi o'zgarishlarda aks etadi. Kardiyak troponinlar har ikkala turda ham miokard shikastlanishi uchun izofermentlardan ustunroq bo'lgan yaxshi belgilardir.
9. Uglevodlar, oqsillar va lipidlar:
Makakalarda qondagi glyukoza odatda past bo'ladi, lekin yig'ish paytida stress tufayli ortishi mumkin. Yuqori darajalar diabetni ko'rsatishi va qayta baholashni talab qilishi mumkin. Makakalarda umumiy oqsil va globulin kontsentratsiyasi yuqori bo'lib, ular keng tarqalgan. Ko'tarilgan globulin yallig'lanish yoki infektsiyani ko'rsatishi mumkin.
10. Noorganik moddalar va elektrolitlar:
Makakalarda kaltsiy va fosfat farqlari itlarga qaraganda ancha yuqori. Makakalarda elektrolitlar kontsentratsiyasi sezilarli darajada farq qilishi mumkin, vaqti-vaqti bilan yuqori darajalar kuzatiladi. Umuman olganda, ushbu parametrlar klinikadan oldingi tadqiqotlarda organ funktsiyasi va sinov moddalarining potentsial ta'siri haqida qimmatli ma'lumotlarni beradi.
Xulosa:
Itlar va makakalar ishtirokidagi tadqiqotlarda klinik patologiya ma'lumotlarini talqin qilish turli omillar, jumladan kichik namunalar, hayvonlarning individual o'zgaruvchanligi va tadqiqot bilan bog'liq boshqa omillarga ta'sir qiladi. Populyatsiyadagi farqlar muhimligicha qolsa-da, hayvonlarning individual o'zgarishi ko'proq indikativ ahamiyatga ega bo'lishi mumkin. Klinik patologiya ma'lumotlarini to'g'ri talqin qilish barcha mavjud ma'lumotlarni to'liq baholashni, turlarning xususiyatlarini tushunishni va turli tadqiqot dizayn o'zgaruvchilari ta'sirini hisobga olishni talab qiladi.
